Activitat terapèutica hFIX assolida després del tractament AAV5-hFIX únic en pacients amb hemofília B i NHPs amb NAB anti-AAV5 preexistents

Activitat terapèutica hFIX assolida després del tractament AAV5-hFIX únic en pacients amb hemofília B i NHPs amb NAB anti-AAV5 preexistents

Teràpia Molecular: Mètodes i Desenvolupament Clínic (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H.; et al.

A causa del potencial que la immunitat preexistent afecti negativament a l'eficàcia de la teràpia gènica basada en virus adeno (AAV), molts assajos clínics de la teràpia gènica basada en AAV exclouen pacients amb anticossos neutralitzants preexistents (NABs) dirigits contra la proteïnes de càpsida. Miesbach et al. (Blood, 2018) han informat prèviament sobre la seguretat i eficàcia de la AMT-060 (AAV5-hFIX) en 10 homes adults amb hemofília B. Abans del tractament, es va determinar que tots aquests homes eren negatius per als NAB anti-AAV5 mitjançant un assaig basat en proteïnes fluorescents verdes. En l'estudi actual, els investigadors van avaluar l'impacte dels NABs anti-AAV5 preexistents, mesurats mitjançant un assaig més sensible (basat en luciferasa) sobre els resultats d'eficàcia en els participants de l'estudi AMT-060 i en els primats no humans (NHPs) tractats amb AAV5. -HFIX. Utilitzant el test basat en luciferasa, 3 de cada 10 pacients de l’estudi AMT-060 van resultar positius per a NABs anti-AAV preexistents (amb títols de fins a 1: 340); no obstant això, no es va observar cap correlació entre la presència de NABs preexistents i els nivells de hFIX després de la transferència de gen AMT-060. Aquesta troballa es va recolzar en els resultats dels NHP, en què la presència de títols NAB anti-AAV5 preexistents no va afectar negativament la transducció hepàtica de hFIX. A l’assaig AMT-061 en curs (AAV5-hFIX Padua), els pacients amb NAB anti-AAV5 no estan exclosos; de fet, els autors denuncien que 3 pacients amb nivells baixos de NAB anti-AAV5 abans del tractament tenien nivells significatius de hFIX després del tractament amb AMT-061.

Enllaç web