Avenços clínics en actualitzacions de teràpia gènica sobre assaigs clínics de teràpia gènica en hemofília

Avenços clínics en actualitzacions de teràpia gènica sobre assaigs clínics de teràpia gènica en hemofília

Hemofília (07/08/19). Peyvandi, Flora; Garagiola, Isabella

Els investigadors clínics italians revisen diversos avenços clínics mitjançant la teràpia gènica per al tractament de l’hemofília A i B. Després que els models animals de la dècada de 1990 demostressin que els vectors del virus adeno-associats (AAV) mostraven una expressió eficient del factor IX (FIX), segons els investigadors, el primer assaig clínic de pacients amb hemofília B va documentar els nivells terapèutics de FIX, tot i que l'efecte només va durar unes setmanes. Amb les millores en el disseny vectorial, els nivells de correcció fixos van augmentar fins al 2% -5% durant un període de temps més llarg. En els desenvolupaments més recents, els investigadors van poder millorar l'expressió de FIX a més del 30% mitjançant la inserció de la variant FIX de Pàdua a l'ADNc F9. Això va provocar la interrupció de les infusions i la reducció d’esdeveniments sagnants. Per a l’hemofília A, els pacients tractats amb un vector AAV que contenia un ADNc F8 suprimit amb domini B optimitzat per codon, van veure una expressió transgènica durada de 3 anys i els nivells d’activitat FVIII circulant del 52.3%. Es va informar que hi havia enzims elevats del fetge per a alguns pacients en assaigs clínics de terapia gènica dirigida al fetge AAV amb hemofília A i B. Mentre que el tractament amb esteroides resolia el problema en un gran grup de pacients, els investigadors assenyalen que el mecanisme fisiopatològic que hi ha darrere de la toxicitat hepàtica és encara. no està clar, i un tema d’investigació en curs.

Enllaç web