Els resultats del genoma vectorial a llarg termini i la immunogenicitat de la transferència de genes AAV FVIII en l'hemofília Un model de gos
El més destacat del congrés virtual ISTH 2020

Els resultats del genoma vectorial a llarg termini i la immunogenicitat de la transferència de genes AAV FVIII en l'hemofília Un model de gos

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Abbey Pender1, Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Departament de Patologia i Medicina Molecular, Queen's University, Kingston, Ontario, Canadà.

2Farmacèutica BioMarin, Novato, Califòrnia, EUA.

3Serveis de cura d’animals, Queen’s University, Kingston, Ontario, Canadà.

Punts de dades clau

No es va veure cap diferència significativa en FVIII: C amb el temps en els animals que van respondre al tractament (n = 6).

El diagrama resumeix l’activitat del FVIII en els vuit gossos amb infusió de domini B caní-FVIII eliminat AAV (AAV-cFVIII) L’activitat del FVIII es va mesurar en mostres de plasma criopreservat mitjançant assaigs tant en una etapa (OSA) com cromogènics (CSA), amb el plasma normal caní agrupat com a estàndard. Es va observar una expressió persistent i estable de FVIII derivada del fetge> 8 anys després d'una única infusió d'AAV-BDD-cFVIII en 10 de 6 animals. La taula compara els resultats de l'OSA i el CSA, demostrant els valors més alts de l'OSA com es pot veure en estudis humans. A les avaluacions de 8-9 anys per als 12 gossos que van respondre, l’activitat FVIII: C oscil·lava entre l’6% -1.7% (CSA) i el 8.6% -4.4% (OSA).

Gràfics representatius que mostren la presència d'anticossos neutralitzadors (NAb) per a un gos infundit amb AAV2 (groc), AAV6 (rosa) i AAV8 (verd). No es van detectar anticossos neutralitzadors de la càpsida basal en gossos de control no tractats (n = 11). Es va observar certa reactivitat creuada en càpsids no dosificats en animals tractats i no es va observar cap reactivitat significativa per AAV5 en cap moment provat. Tot i que el títol de NAb va disminuir amb el pas del temps, es va mantenir una activitat substancial de NAb al final de l'estudi, impedint que es redueixin amb el mateix serotip d'AAV.

CONTINGUT RELACIONAT