Primeres dades de l’assaig de teràpia gènica HOPE-B de la fase 3: eficàcia i seguretat de l’etranacogen Dezaparvovec (variant AAV5-Pàdua hFIX; AMT-061) en adults amb hemofília B greu o moderada-severa tractats independentment de la neutralització anticàpsida preexistent
Aspectes destacats de la 62a reunió i exposició anual ASH

Primeres dades de la prova de teràpia gènica HOPE-B de la fase 3: eficàcia i seguretat de l’etranacogen Dezaparvovec (variant AAV5-Pàdua hFIX; AMT-061) en adults amb hemofília B greu o moderada-severa tractada independentment de la neutralització anticàpsida preexistent Anticossos

Steven W. Pipe, MD1, Michael Recht, doctor, doctor2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, doctorat4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD10, Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MD14, Karina Meijer, MD, PhD15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, MD17, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18, Jan Astermark, MD, doctorat19,20, Robert Klamroth, MD, doctorat21, Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gómez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29, Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, MD, PhD31, Michael Wang, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, doctora34, Stephanie Verweij, llicenciada35, Valerie Colletta, Màster36, Naghmana Bajma, MD37, Robert Gut, MD, doctorat36 i Wolfgang A. Miesbach, MD, doctorat38

1Universitat de Michigan, Ann Arbor, MI

2Oregon Health & Science University, Portland, Oregon

3Universitat de Carolina del Nord, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, Països Baixos

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florència, Itàlia

6Oregon Health & Science University, Portland

7Centre Mèdic Vrije Universiteit, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Països Baixos

9Van Creveldkliniek, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Països Baixos

10Departament de Medicina Vascular i Centre d’Hemostàsia i Hemofília, Universitats Hospitals Lovaina, Lovaina, Bèlgica

11Centres mèdics de la Universitat d’Amsterdam, Universitat d’Amsterdam, Amsterdam, Països Baixos

12El Centre Nacional de Coagulació, St James Hospital, Dublín, Irlanda

13Royal London Haemophilia Center, Barts i la London School of Medicine and Dentistry, Londres, Regne Unit

14Rigshospitalet, Copenhaguen, Dinamarca

15Centre Mèdic Universitari de Groningen, Groningen, Països Baixos

16Universitat de Califòrnia, San Diego, La Jolla, CA

17Escola de Medicina Keck de la Universitat del Sud de Califòrnia, Hospital Infantil de Los Angeles, Los Angeles, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Brussel·les, Bèlgica

19Departament de Medicina Translacional-Coagulació Clínica, Universitat de Lund, Malmö, Suècia

20Hospital Universitari Skane, Malmö, Suècia

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlín, Alemanya

22Universitat d’Utah, Salt Lake City, UT

23Universitat del sud de Florida, Tampa, Florida

24Universitat d’Arkansas per a Ciències Mèdiques, Little Rock, AR

25Hospital Universitari Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Regne Unit

26Universitat de Cambridge – Hospital Addenbrooke, Cambridge, Regne Unit

27Centre de Ciències de la Salut de la Universitat de Texas a Houston, Houston, TX

28Phoenix Children's Hospital, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Hemophilia Center of Western New York, Nova York

31Hospital ortopèdic de Los Angeles, Centre de tractament d’hemofília ortopèdica, Los Angeles, Califòrnia

32Anschutz Medical Campus, Universitat de Colorado, Facultat de Medicina, Centre d’Hemofília i Trombosi, Aurora, CO

33Centre Mèdic de la Universitat Vanderbilt, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Hospital Universitari Frankfurt, Frankfurt, Alemanya

Punts de dades clau

Imatge

L'assaig clínic HOPE-B de fase 3 per a l'AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) es va dissenyar com un estudi de braç únic de marca oberta. Es va infondre una dosi única de AAV5-Pàdua hFIX en 54 participants a una dosi de 2x1013 gc / kg. Els criteris finals principals van ser l’activitat FIX a les 26 i 52 setmanes després de la infusió i l’ABR a les 52 setmanes en comparació amb l’inici. La durada del seguiment està prevista per a cinc anys. Els anticossos neutralitzants pre-existents a l'AAV5 no eren un criteri d'exclusió.

Imatge

Aquesta xifra mostra l’activitat FIX mitjana i mitjana de tots els participants fins a 26 setmanes després de la dosificació (N = 54) i per als participants amb seguiment superior a les 26 setmanes (fins a 72 setmanes). L'expressió va ser sòlida al cap de 3 setmanes de la dosificació i va mesurar una mitjana del 37.2% a la setmana 26. Un nombre de participants té observacions molt més enllà del criteri final co-primari de 6 mesos sense evidències de disminució de l'activitat FIX en el període de seguiment. .

Imatge

Aquesta taula compara les hemorràgies de tots els participants durant els primers 6 mesos després de la infusió amb el període d’inici de 6 mesos. Les hemorràgies totals van disminuir un 83% i les hemorràgies tractades van disminuir un 91%. Els pacients amb 0 hemorràgies van augmentar del 30% en el període d'inici al 72% en el període de 6 mesos després de la dosificació.

CONTINGUT RELACIONAT