Seguiment d'una nova teràpia gènica amb virus adeno-associat (AAV) (FLT180a) Assoliment de nivells normals d'activitat FIX en pacients amb hemofília severa B (HB) (estudi B-AMAZE)
Aspectes destacats del 14è Congrés Anual d'EAHAD

Seguiment d'una nova teràpia gènica amb virus associat a l'adeno (AAV) (FLT180a) per assolir nivells normals d'activitat FIX en pacients amb hemofília severa B (HB)
(Estudi B-AMAZE)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate parla,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital, Londres, Regne Unit

2University College London, Londres, Regne Unit

3Oxford Haemophilia Center, Oxford, Regne Unit

4Universitat de Sheffield, Sheffield, Regne Unit

5Kent i Canterbury Hospital, Canterbury, Regne Unit

6Hospital Universitari de Southampton, Southampton, Regne Unit

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Center, Newcastle, Regne Unit

8St Thomas 'and Guy's Hospital, Londres, Regne Unit

9St Jude Children's Research, Memphis, TN, EUA

10Freeline, Stevenage, Regne Unit

Punts de dades clau

Disseny de l'estudi

aAnteriorment es va informar com a 4.5e11vg / kg; bAnteriorment es va informar com a 1.5e12vg / kg;
cAnteriorment es va informar com a 7.5e11vg / kg; dInformes anteriors com a 9.75e11vg / kg 

Per avaluar la seguretat i l'eficàcia de FLT180a, es va utilitzar un règim de dosificació adaptativa, començant per 2 pacients amb la dosi més baixa de 3.8 x 1011 vg / kg i ajustant les dosis posteriors per optimitzar l'expressió FIX mentre es minimitza el risc de trombosi. La dosi de l’última cohort, la cohort 4, va ser de 8.32 x 1011 vg / kg. Els procediments de supressió immunològica van evolucionar durant el judici, cosa que va donar lloc a un règim profilàctic de supressió immune que va incloure tacrolimus a la cohort 4.

Activitat FIX

Activitat FIX basada en l’assaig d’una etapa per als 4 subjectes de la cohort 4 durant els primers 6 mesos posteriors al tractament amb el vector AAVS3 i el transgè FIX-Pàdua. L’activitat màxima FIX va ser del 150 al 250% i es va produir entre 50 i 140 dies després de la infusió. En 3 de 4 temes, els nivells FIX s’han mantingut per sobre del 100%.

CONTINGUT RELACIONAT