L'expressió del factor IX dins del rang normal evita les hemorràgies espontànies que requereixen tractament després de la teràpia gènica FLT180a en pacients amb hemofília B severa: estudi de seguiment a llarg termini del programa B-Amaze

Aspectes destacats de la 63a reunió anual d'ASH

L'expressió del factor IX dins del rang normal evita les hemorràgies espontànies que requereixen tractament després de la teràpia gènica FLT180a en pacients amb hemofília B severa: estudi de seguiment a llarg termini del programa B-Amaze

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MD⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate parla⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Long¹¹, Julie Krop¹¹, i Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Centre d'hemofília i trombosi Katharine Dormandy, Royal Free Hospital, Londres, Regne Unit
²University College London, Londres, Regne Unit
³Hospitals Universitaris d'Oxford, Oxford, Regne Unit
⁴Universitat d'Oxford, Oxford, Regne Unit
⁵Universitat de Sheffield, Sheffield, Regne Unit
⁶Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, Regne Unit
⁷Hospital Universitari de Southampton, Southampton, Regne Unit
⁸Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Centre d'hemostàsia i trombosi, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Londres, Regne Unit
¹⁰St Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Regne Unit

Punts de dades clau

Disseny de dosificació adaptativa per a B-AMAZE
Resposta FIX depenent de la dosi al tractament

Disseny de dosificació adaptativa per a B-AMAZE

El disseny de l'estudi per a l'estudi B-AMAZE incloïa un format adaptatiu per facilitar la identificació de la dosi òptima del vector FLT180a AAV que produiria nivells de FIX estables del 50 al 150% del rang normal en pacients amb hemofília B moderada a severa durant un període Període d'estudi de 26 setmanes. El disseny de l'estudi també va incloure la immunosupressió profilàctica amb prednisolona per minimitzar la transaminitis. Es va afegir tacrolimus al règim profilàctic per a la cohort de dosi 4.

Resposta FIX depenent de la dosi al tractament

La resposta FIX en els 10 participants i les 4 cohorts de dosis de B-AMAZE va demostrar una dependència de la dosi. La durada mitjana (rang) del seguiment va ser de 27.2 (19.1-42.4) mesos. Nou de cada deu participants no van rebre profilaxi FIX després del tractament amb FLT180a. Un pacient va perdre l'expressió FIX després de la transaminitis. Dels 9 participants amb expressió sostinguda, 1 va experimentar un sagnat traumàtic que va requerir infusió de FIX i no hi va haver sagnats espontànies que requerissin infusions de FIX.