Eficàcia i seguretat del Valoctocogen Roxaparvovec Transferència gènica del virus adeno-associat per a l’hemofília A greu: resultats del procés GENEr3-8 de fase 1

Aspectes destacats del congrés ISTH 2021

Eficàcia i seguretat del Valoctocogen Roxaparvovec Transferència gènica del virus adeno-associat per a l’hemofília A greu: resultats del procés GENEr3-8 de fase 1

MC Ozelo¹, J. Mahlangu², KJ. Pasi³, A. Giermasz⁴, AD Leavitt⁵, M. Laffan⁶, E. Symington⁷, DV Quon⁸, J.-D. Wang⁹, K. Peerlinck¹¹, S. Pipa¹¹, B. Madan¹², Clau NS¹³, GF Pierce¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R. Kaczmarek^17,18, A. Lawal¹⁹, M. Huang¹⁹, WY Wong¹⁹, B. Kim¹⁹, Grup de prova GENEr8-1

¹Hemocentro UNICAMP, Departament de Medicina Interna, Facultat de Ciències Mèdiques, Universitat de Campinas, Campinas, Brasil

²Centre d'Atenció Integral d'Hemofília, Charlotte Maxeke Hospital Acadèmic de Johannesburg, Universitat de Witwatersrand i NHLS, Johannesburg, Sud-àfrica

³Barts i la London School of Medicine and Dentistry, Londres, Regne Unit

⁴Hemophilia Treatment Center, Universitat de Califòrnia, Davis, Sacramento, Estats Units

⁵Universitat de Califòrnia, San Francisco, Estats Units

⁶Centre d’Hematologia, Imperial College London, Londres, Regne Unit

⁷Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Regne Unit

⁸Centre de tractament d’hemofília ortopèdica, Los Angeles, Estats Units

⁹Centre de Malalties Rares i Hemofília, Hospital General de Veterans de Taichung, Taichung, Taiwan, província de la Xina

¹⁰Departament de Medicina Vascular i Centre d’Hemostàsia i Hemofília, Universitats Hospitals Lovaina, Lovaina, Bèlgica

¹¹Departaments de Pediatria i Patologia, Universitat de Michigan, Ann Arbor, Estats Units

¹²Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, Londres, Regne Unit

¹³UNC Blood Research Center, Universitat de Carolina del Nord, Chapel Hill, Estats Units

¹⁴Consultor independent, La Jolla, Estats Units

¹⁵Irish Haemophilia Society, Dublín, Irlanda

¹⁶Trinity College, Dublín, Irlanda

¹⁷Departament de Pediatria, Facultat de Medicina de la Universitat d'Indiana, IUPUI-Wells Center for Pediatric Research, Indianapolis, Estats Units

¹⁸Laboratori de Glicobiologia, Institut d’Immunologia i Teràpia Experimental de Hirszfeld, Wroclaw, Polònia

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Estats Units

Punts de dades clau

Activitat FVIII durant 52 setmanes a la població mITT

Activitat FVIII mitjançant l'assaig cromogènic per a pacients (N = 132) en la fase 3 GENEr8-1 Prova tractada amb una única infusió de valoctocogen roxaparvovec (6 x 10¹³ vg / kg). A les setmanes 49-52, el canvi mitjà (IC del 95%) respecte al basal en l'activitat FVIII era de 41.9 (34.1-49.7) UI / dL (P <0.001) i el canvi mitjà (Q1, Q3) respecte al basal era del 22.9 (10.9, 61.3) ) IU / dL.

Taxa de sagnat anualitzada (ABR, panell esquerre) i nombre d'infusions de FVIII / any (panell dret) per a la població de bolcada (n = 112) en l'assaig GENEr8-1. Per a ABR, el canvi mitjà (IC del 95%) va ser una disminució de 4.1 (-5.3 a -2.8) esdeveniments hemorràgics tractats / any, una reducció del 83.8% respecte al valor inicial. El canvi mitjà en infusions / any va ser de 134 (-144 a -124), una disminució del 98.6% respecte al valor inicial. Es va definir la postinfusió com a inici després de la setmana 4.