Desenvolupament d’un vector AAV3 de candidats clínics per a teràpia gènica d’hemofília B
Destaquen la 23a reunió anual d’ASGCT

Desenvolupament d’un vector AAV3 de candidats clínics per a teràpia gènica d’hemofília B

Harrison Brown1, Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediatria, Emory University, Atlanta, GA

2Pediatria, Indiana University of School of Medicine, Indianapolis, IN

3Enginyeria Genètica, Universitat Fudan, Xangai, Xina

4Hematologia, Christian Medical College, Vellore, Índia

5Pediatria, Universitat de Florida, Gainesville, FL

Punts de dades clau

Comparació de les estructures de casetes d’expressió FIX utilitzades en el primer assaig clínic amb èxit per l’hemofília B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, vermell), i la que s’utilitza en els estudis actuals (scAAV3-HSh-TTR-Pàdua-FIX -LCO, blau). L’optimització del promotor de LP1 a HSh-TTR va conduir a un augment de 2-3 vegades en l’expressió i l’optimització de codons a la variant de Padua va produir un augment de 3 a 3 vegades l’expressió, donant lloc a un augment global de l’expressió de 8-40. plegar

Resultats de pacients amb o sense cicles de DFPP consecutius mitjançant assaig d’inhibició de la transducció de la luciferasa brillant (BL-TIA). Els cicles consecutius van ser més efectius que els cicles no consecutius en la reducció dels títols de Nab. L'anàlisi de regressió va predir que 5 cicles reduirien el títol inicial de NAB AAVS3 en un 94%, cosa que permetria el tractament del 60% dels pacients.

CONTINGUT RELACIONAT