Lliurament de LNPs d'ARNm CRISPR/Cas9 per reparar una petita supressió del gen FVIII en ratolins d'hemofília A
Aspectes destacats de la 25a reunió anual de l'ASGCT

Lliurament de LNPs d'ARNm CRISPR/Cas9 per reparar una petita supressió del gen FVIII en ratolins d'hemofília A

Presentat per: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Immunity & Immunotherapies, Seattle Children's Seattle, Washington, Estats Units

Chun-Yu Chen1, Cai Xiaohe1, Carol Miao1,2

1Institut de Recerca Infantil de Seattle, Seattle, Washington

2Departament de Pediatria, Universitat de Washington, Seattle, Washington

Punts de dades clau

Els LNP d'ARNm es dirigeixen tant als hepatòcits com a les cèl·lules sinusoïdals endotelials del fetge (LSEC)

Es van injectar per via intravenosa en ratolins diverses formulacions d'ARNm de luciferasa (Luc) encapsulades en nanopartícules lipídiques (LNP) basades en MC3. L'expressió de luciferasa es va detectar principalment al fetge, amb l'expressió més forta mostrada per la formulació de LNP 5. La tinció d'immunotinció hepàtica va demostrar que el LNP marcat amb Dil pot transfectar amb èxit tant els hepatòcits com les cèl·lules endotelials. en viu.

Els LNP Cas9 i sgRNA permeten que els ratolins NSG HemA recuperin l'activitat FVIII del plasma endògen

L'ARNm Cas9 encapsulat i l'ARN d'una guia única (sgRNA) es van lliurar per via intravenosa a ratolins d'hemofília A immunodeficients (NSG HA). L'expressió estable del FVIII endògen durant un màxim de 4 setmanes es va confirmar mitjançant un assaig aPTT i el FVIII mutant editat es va verificar mitjançant la seqüenciació d'ADN i les eines d'anàlisi CRISPR en línia, respectivament.

CONTINGUT RELACIONAT

Webinars interactius
Imatge

Please enable the javascript to submit this form

Amb el suport de subvencions educatives de Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics i uniQure, Inc.

SSL essencial