Catalan
English
Afrikaans
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Basque
Belarusian
Bulgarian
Catalan
Chinese (Simplified)
Chinese (Traditional)
Croatian
Czech
Danish
Dutch
Estonian
Filipino
Finnish
French
Galician
Georgian
German
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Malay
Maltese
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Thai
Turkish
Ukrainian
Urdu
Vietnamese
Welsh
Yiddish
Aspectes destacats de la 25a reunió anual de l'ASGCT
Lliurament de LNPs d'ARNm CRISPR/Cas9 per reparar una petita supressió del gen FVIII en ratolins d'hemofília A
Presentat per: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Immunity & Immunotherapies, Seattle Children's Seattle, Washington, Estats Units
Chun-Yu Chen1, Cai Xiaohe1, Carol Miao1,2
1Institut de Recerca Infantil de Seattle, Seattle, Washington
2Departament de Pediatria, Universitat de Washington, Seattle, Washington
Punts de dades clau
- Els LNP d'ARNm es dirigeixen tant als hepatòcits com als LSEC
- Els LNP Cas9 i sgRNA permeten que els ratolins NSG HemA recuperin l'activitat FVIII del plasma endògen
Es van injectar per via intravenosa en ratolins diverses formulacions d'ARNm de luciferasa (Luc) encapsulades en nanopartícules lipídiques (LNP) basades en MC3. L'expressió de luciferasa es va detectar principalment al fetge, amb l'expressió més forta mostrada per la formulació de LNP 5. La tinció d'immunotinció hepàtica va demostrar que el LNP marcat amb Dil pot transfectar amb èxit tant els hepatòcits com les cèl·lules endotelials. en viu.
L'ARNm Cas9 encapsulat i l'ARN d'una guia única (sgRNA) es van lliurar per via intravenosa a ratolins d'hemofília A immunodeficients (NSG HA). L'expressió estable del FVIII endògen durant un màxim de 4 setmanes es va confirmar mitjançant un assaig aPTT i el FVIII mutant editat es va verificar mitjançant la seqüenciació d'ADN i les eines d'anàlisi CRISPR en línia, respectivament.
CONTINGUT RELACIONAT
