Avenços recents en el desenvolupament de l’AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) per a persones amb hemofília B severa o moderadament severa

Avenços recents en el desenvolupament de l’AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) per a persones amb hemofília B severa o moderadament severa
Destaquem de la Cimera Virtual WFH 2020

Avenços recents en el desenvolupament de l’AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) per a persones amb hemofília B severa o moderadament severa

Steven W. Pipe,1 Wolfgang Miesbach,2 Annette Von Drygalski,3 Adam Giermasz,4 Karina Meijer,5 Michiel Coppens,6 Peter Kampmann,7 Robert Klamroth,8 Roger Schutgens,9 Nigel S. Key,10 Susan Lattimore,11 Michael Recht,12 Esteban Gómez,13 Giancarlo Castaman,14 Eileen K. Sawyer,12 Robert Gut,12 Frank WG Leebeek15

1Universitat de Michigan, Ann Arbor, EUA

2Hospital Universitari Frankfurt, Frankfurt, Alemanya

3Universitat de Califòrnia San Diego, San Diego, EUA

4Universitat de Califòrnia Davis, Sacramento, EUA

5Centre Mèdic Universitari Groningen, Groningen, Països Baixos

6Centre Mèdic Acadèmic, Amsterdam, Països Baixos

7Rigshospitalet, Copenhaguen, Dinamarca

8Vivantes Klinikum, Berlín, Alemanya

9Centre Mèdic Universitari, Utrecht, Països Baixos

10Universitat de Carolina del Nord, Chapel Hill, EUA

11Universitat de Salut i Ciència d'Oregon, Portland, EUA

12uniQure biopharma BV, Lexington, MA, EUA

13Hospital de nens de Phoenix, Phoenix EUA

14Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florència, Itàlia

15Centre Mèdic Universitari Erasmus, Rotterdam, Països Baixos

Punts de dades clau

Aquest diagrama resumeix el disseny d’estudis que proven tant d’AMT-060 com d’AMT-061 (etranacogen dezaparvovec). Tots dos estudis van incloure homes amb nivells d’hemofília B i FIX ≤ 2%. La gravetat clínica es va basar en profilaxi FIX o ≥ 4 hemorràgies / any o artropatia hemofílica. Tot i que la presència de NAB AAV5 va ser un criteri d’exclusió per als assaigs amb AMT-060, es va trobar que 3 participants de la cohort de dosis baixes havien tingut títols detectables abans de l’inici de la dosificació, sense cap impacte sobre la seguretat ni l’eficàcia. Com a resultat, la presència de NAB AAV5 no va ser un criteri d'exclusió per a assaigs AMT-061. AMT-060 es va provar a dos dosis i AMT-2 es va provar a la més alta de les dues dosis.

Els pacients en cohorts de dosis baixes i dosis altes van mostrar un augment sostingut de l’expressió de FIX durant 4 anys depenent de la dosi, amb una mitjana del 5% per al grup de dosis baixes i del 7.5% per al grup de dosis altes. Els pacients també van demostrar una reducció sostinguda de l’ús de FIX. Dels 9 participants que utilitzaven la profilaxi FIX a l'entrada de l'estudi, 8 no van tenir lliure profilaxi FIX al darrer seguiment.

Els pacients tractats amb una sola infusió d’AMT-061 han demostrat un augment sostingut dels nivells d’activitat de FIX durant fins a 52 setmanes. El nivell mitjà d’activitat FIX per als 3 participants després d’un any de seguiment va ser del rang funcionalment curatiu del 1%. Els 41 participants també han experimentat reduccions en l'ús de FIX i han interromput l'ús habitual de la profilaxi.

CONTINGUT RELACIONAT