Un primer estudi de quatre anys de seguiment humà de l'eficàcia i la seguretat terapèutiques duradores: la gènera teràpia AAV amb valoctocogen Roxaparvovec per a una hemofília greu A

Un primer estudi de quatre anys de seguiment humà de l'eficàcia i la seguretat terapèutiques duradores: la gènera teràpia AAV amb valoctocogen Roxaparvovec per a una hemofília greu A
Destaquem de la Cimera Virtual WFH 2020

Un primer estudi de quatre anys de seguiment humà de l'eficàcia i la seguretat terapèutiques duradores: la gènera teràpia AAV amb valoctocogen Roxaparvovec per a una hemofília greu A

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, doctor3; Mingjin Li, MSc3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, MD, doctor8; Wing Yen Wong, MD3

1Barts i la London School of Medicine and Odontologia, Londres, Regne Unit

2Hospital Universitari de Southampton, Southampton, Regne Unit

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Califòrnia, EUA

4Hospitals universitaris Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, Regne Unit

5Hospitals de la Universitat de Cambridge NHS Foundation Trust, Cambridge, Regne Unit

6Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, Londres, Regne Unit

7Centre d’Hematologia, Imperial College London, Londres, Regne Unit.

8Consultora, La Jolla, CA, EUA

Punts de dades clau

Aquest diagrama de l'esquerra resumeix la dosificació de la cohort de BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). Els dos pacients amb les dosis més baixes (2 x 6)12 i 2 x 1013 vg / kg) no van demostrar suficient expressió FVIII. Es revisen els resultats de l'estudi per als 13 pacients de les dues cohorts de dosificació més alta: 2 a 7 x 613 vg / kg (6E13) i 6 a 4 x 1013 vg / kg (4E13). A la part dreta es mostren les característiques bàsiques dels 15 pacients. En particular, 14 de 15 pacients van rebre teràpia profilàctica a la línia de base, amb una taxa anual de sagnat mitjana (ABR) de 6.5.

Els pacients de les dues cohortes de dosificació van mostrar reduccions substancials de la ABR que s’han mantingut fins a 4 anys després de la infusió a la cohort 6E13 i 3 anys a la cohort 4E13. La mitjana d’ABR acumulada es va reduir del 95% a 0.8 a la cohorte 6E13 i del 93% a 0.9 a la cohort 4E13. L'any 4 no hi ha hagut hemorràgies espontànies per a 6 de 7 participants a la cohort 6E13 i l'any 3 per a 5 de 6 participants a la cohort 4E13. Tots els participants queden fora de la profilaxi FVIII.

Els pacients de les dues cohorts dosificadores (2E6 en verd, 13E4 en groc) van demostrar un augment sostingut de la dosi en els nivells d’activitat de FVIII fins a 13 setmanes a la cohort 208E6 i 13 setmanes a la cohort 156E4 (basada en el test cromogènic). Els nivells mitjans de FVIII van ser generalment més elevats per a la cohort de dosis més alta (n = 13), i van assolir un pic del 7% -70% en les setmanes 80 a 16, seguit d'un lent descens. Els nivells mitjans de FVIII a la cohort de dosis més baixes (n = 52) van assolir el 6% -20% en el mateix període, seguit també d’un lent descens.

CONTINGUT RELACIONAT