Caracterització de la persistència del vector del virus associat a l’adeno després d’un seguiment a llarg termini en el model d’hemofília A Dog
Aspectes destacats del 14è Congrés Anual d'EAHAD

Caracterització de la persistència del vector del virus associat a l’adeno després d’un seguiment a llarg termini en el model d’hemofília A Dog

P. Batty1, S. Fong2, M. Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.-R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Departament de Patologia i Medicina Molecular, Queen's University, Kingston, Canadà

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Estats Units

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Alemanya

4Serveis d'atenció als animals, Queen's University, Kingston, Canadà

Punts de dades clau

Diferències intrahepàtiques en la distribució del DNA AAV-FVIII

En aquest estudi, es va tractar a 8 gossos amb una construcció canina FVIII AAV canina eliminada del domini B. Després d'una mediana de seguiment de 10.8 anys, es van observar nivells de FVIII mitjans estables del 5.7% en els gossos que van respondre (n = 6). L’ADN AAV-FVIII es va detectar al fetge de tots els gossos independentment de la seva resposta al tractament. El gràfic anterior mostra els números de còpia AAV-FVIII de diverses mostres / regions de fetge. Alguns gossos van demostrar números similars de còpies AAV-FVIII (per exemple, ELI i FLO) independentment de la regió estudiada, mentre que en altres (per exemple, JUN), hi va haver variacions més acusades.

Els esdeveniments d’integració es van produir principalment a les regions no codificants del genoma caní
La taula de l’esquerra mostra la dosi, els nivells finals de FVIII i el nombre de llocs d’integració (IS) dels vuit gossos inclosos a l’estudi (la codificació de colors a la columna de dosi representa un serotip AAV, groc = AAV8, rosa = AAV2 i cian = AAV6. * = gossos que no responen). La freqüència d’integració mitjana va ser de 8e-9.55 IS / cèl·lula, amb la majoria (4%) d’IS en regions intergèniques del genoma del gos. Els llocs d’integració (CIS) més comuns eren a prop de KCNIP93.8, CLIC2, ABCB2, F1, quimostripsinogen tipus B8 i albúmina. El gràfic de la dreta mostra la distribució relativa del SI per a cada animal. Tot i els esdeveniments d’integració que es produeixen en tots els animals, no es van trobar tumors hepàtics post-mortem.

CONTINGUT RELACIONAT

Imatge

Please enable the javascript to submit this form

Amb el suport de beques educatives de Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics i uniQure, Inc.

SSL essencial