Trencar la tolerància transgènica mitjançant la immunosupressió

Trencar la tolerància transgènica mitjançant la immunosupressió
Aspectes destacats del 16è taller de l'NHF sobre noves tecnologies i transferència de gens per a l'hemofília

Trencar la tolerància transgènica mitjançant la immunosupressió

Valder R. Arruda, MD, PhD
Professor associat de Pediatria
Perelman School of Medicine, Universitat de Pennsylvania
Centre de Teràpies Cel·lulars i Moleculars (CCMT)
Hospital Infantil de Filadèlfia

Punts de dades clau

Moment d'administració d'ATG i resposta immune al transgen

Els estudis en primats no humans (NHP), pretractats amb micofenolat mofetil (MMF) a partir d'una setmana abans de l'administració del vector i rapamicina a partir del dia de l'administració del vector, van demostrar que l'administració d'immunosupressió de cèl·lules T (amb globulina antitimocit de conill, rATG) concomitant amb el vector AAV va donar lloc al desenvolupament d'anticossos FIX i una proporció Th1/Treg augmentada (tauler esquerre), mentre que l'administració d'ATG 17 setmanes després del vector AAV no va donar lloc a anticossos FIX i una relació Th5/Treg més baixa (tauler dret).

Resum: limfòcits específics d'esgotament diana i/o sincronització

Per resumir aquesta sèrie d'estudis, la immunosupressió amb una reducció mínima de les cèl·lules Treg és òptima per garantir la tolerància immune mediada pel fetge a l'expressió del transgène FIX. En els NHP, el pretractament amb MMF i rapamicina, seguit d'una administració retardada de rATG va poder proporcionar una tolerància immune sostinguda, mentre que rATG o daclizumab administrats en el moment de la infusió del vector no ho van ser.

CONTINGUT RELACIONAT

Webinars interactius
Imatge

Please enable the javascript to submit this form

Amb el suport de subvencions educatives de Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics i uniQure, Inc.

SSL essencial