Resum de la integració AAV i implicacions

Resum de la integració AAV i implicacions
Aspectes destacats del 16è taller de l'NHF sobre noves tecnologies i transferència de gens per a l'hemofília

Resum de la integració AAV i implicacions

Frederic D. Bushman, PhD
Professor i càtedra
Departament de Microbiologia
Codirector del Centre d'Investigació sobre Coronavirus i Altres Patògens Emergents
Co-director del programa PennCHOP Microbiome
Escola de Medicina Perelman de la Universitat de Pennsilvània

Punts de dades clau

Expansió clonal notable amb llocs d'integració a prop de gens associats al càncer

Expansions clonals observades en 5 de 9 gossos d'hemofília A infusionats amb un vector AAV que conté un transgen del factor VIII (FVIII). Les expansions clonals estan indicades pel gen identificat més proper. Algunes d'aquestes expansions es van trobar a prop de gens associats a la tumorigènesi (per exemple, la barra verda de Linus es va localitzar a prop dels gens eliminats a la Leucèmia 2, DLEU2, i semblant a DLEU2 DLEU2L).

Conclusions

  • FVIII estable i sostingut expressat fins a 10 anys en un model caní d'hemofília A. Es va observar un augment de l'activitat del FVIII en 2 de 9 gossos.
  • Expansió clonal observada amb DNA AAV integrat a prop dels gens associats al càncer. Mecanismes d'activació potencial d'inserció desconeguts.
  • Cap gos tenia proves de tumorigènesi o nòduls hepàtics malgrat els clons expandits
  • No està clar per què dos gossos van mostrar un augment dels nivells de FVIII, però el model més senzill podria estar expandint el clon amb el gen FVIII intacte, tot i que això no es va identificar a l'estudi.
  • La gran majoria dels transgens codificats per AAV estan inactivats per mutació, oferint una oportunitat per a l'optimització.

CONTINGUT RELACIONAT

Webinars interactius
Imatge

Please enable the javascript to submit this form

Amb el suport de subvencions educatives de Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics i uniQure, Inc.

SSL essencial