Una nova teràpia gènica de virus associats a Adeno (AAV) (FLT180a) assoleix nivells normals d'activitat FIX en pacients amb hemofília B greu (HB) (estudi B-AMAZE)
El més destacat del congrés virtual ISTH 2020

Una nova teràpia gènica de virus associats a Adeno (AAV) (FLT180a) assoleix nivells normals d'activitat FIX en pacients amb hemofília B greu (HB) (estudi B-AMAZE)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Xerrades7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Curt11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Centre d’Hemofilia i Trombosi de Katharine, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, Londres, Regne Unit

2University College London, Londres, Regne Unit

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Center i Oxford NIHR BRC, Oxford, Regne Unit

4Universitat de Sheffield, Sheffield, Regne Unit

5Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, Regne Unit

6Hospital Universitari de Southampton, Southampton, Regne Unit

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Center, Newcastle, Regne Unit

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, Londres, Regne Unit

9St Jude Children's Research Hospital, Memphis, Estats Units

10Freeline, Boston, Estats Units

11Freeline, Stevenage, Regne Unit

Punts de dades clau

Aquesta figura resumeix la composició del vector FLT180a (tauler esquerre) i el quadre in vitro eficiència de transducció de la càpsida AAVS3 (quadre dret). El vector està compost per una càpsida tròpica de fetge humà sintètic (AAVS3) dissenyat racionalment, un potent promotor específic del fetge amb introns optimitzats i una variant de Pàdua optimitzada per codons del gen FIX. En el cultiu de cèl·lules primàries de l’hepatòcit, la càpsida AAVS3 demostra una eficiència de transducció 4 vegades més gran que la propera càpsida més eficaç, AAV3.

L’objectiu principal de l’estudi de la fase 180/1 de FLT2a va ser avaluar la seguretat i l’eficàcia del vector en pacients amb hemofília B de moderada a severa i sense malalties hepàtiques ni anticossos neutralitzants de la càpsida AAVS3. Per assolir els nivells d’expressió FIX objectius del 70-150%, es va utilitzar un règim de dosificació adaptativa (quadre dret), a partir de 2 pacients amb la dosi més baixa de 4.5 x 1011 vg / kg i ajustant les dosis posteriors per optimitzar l’expressió FIX alhora que es minimitza el risc de trombosi. Els 3 pacients que s’han infusat amb la dosi final de l’assaig, 9.75 x 1011 vg / kg, han assolit nivells FIX dins del rang normal.

CONTINGUT RELACIONAT