Una variant del factor VIII amb eliminació del lloc de N-glicosilació a 2118 respostes immunitàries anti-FVIII reduïdes en ratolins amb hemofília A tractats amb teràpia gènica
Aspectes destacats de la 25a reunió anual de l'ASGCT

Una variant del factor VIII amb eliminació del lloc de N-glicosilació a 2118 respostes immunitàries anti-FVIII reduïdes en ratolins amb hemofília A tractats amb teràpia gènica

Presentat per: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, Estats Units

Carol H. Miao1,4, Fan Meng-Ni1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4

1Institut de Recerca Infantil de Seattle, Seattle, WA
2Universitat Estatal de Geòrgia, Atlanta, GA
3Universitat d'Indiana, Indianapolis, IN
4Universitat de Washington, Seattle, WA

Punts de dades clau

Desenvolupament d'inhibidors després de la infusió de variants WT-BDD-FVIII i FVIII mutat

Els ratolins d'hemofília A es van injectar hidrodinàmicament amb plasmidis que codificaven variants mutades de FVIII i WT BDD-FVIII, respectivament. Els segons reptes es van realitzar mitjançant injecció hidrodinàmica en tots els grups el dia 86. (A) D'esquerra a dreta, els plasmidis de tipus salvatge (WT)-BDD-FVIII utilitzats per a la mutagènesi de N a Q, les construccions de variants FVIII resultants utilitzades per a in vivo teràpia gènica i resposta relativa als anticossos FVIII. (B) Els nivells d'IgG específics de FVIII es van analitzar mitjançant ELISA després del primer i segon reptes plasmidis. Les respostes immunes anti-FVIII es van reduir significativament en ratolins tractats amb el plasmidi que portava la variant N2118Q de FVIII.

Proliferació de cèl·lules CD4 + T en resposta a pèptids manosilats superposats

(A) Els pèptids superposats que envolten el lloc N2118, de 15 aminoàcids de longitud, es van sintetitzar amb adjunts Man6GlcNAc2 de glicà de manosa alta. (B) Els nivells de proliferació de cèl·lules T CD4 + es van mesurar en resposta als pèptids manosilats MP1 (tauler esquerre), MP2 (plafell mig) i MP3 (plafell dret) i els seus homòlegs no glicosilats (NGP1, NGP2 i NGP3). Les dades es presenten com a mitjanes amb desviació estàndard de tres experiments separats (**P <0.01, ***P <0.001).

CONTINGUT RELACIONAT

Webinars interactius
Imatge

Please enable the javascript to submit this form

Amb el suport de subvencions educatives de Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics i uniQure, Inc.

SSL essencial