L'anàlisi d'integració d'AAV després del seguiment a llarg termini a l'hemofília. Els gossos revelen les conseqüències genètiques de la correcció gènica mediada per l'AAV
Destaquen la 23a reunió anual d’ASGCT

L'anàlisi d'integració d'AAV després del seguiment a llarg termini a l'hemofília. Els gossos revelen les conseqüències genètiques de la correcció gènica mediada per l'AAV

John K. Everett1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Samita Kafle2, Fusta Cristiana2, Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4, Timothy C. Nichols3, Frederic D. Bushman1, Denise E. Sabatino2,5

1Departament de Microbiologia, Escola de Medicina Perelman, Universitat de Pensilvania, Filadèlfia, PA

2Centre Raymond G. Perelman de Terapèutica Cel·lular i Molecular, L'Hospital dels Nens de Filadèlfia, Filadèlfia, PA

3Departament de Patologia i Medicina de Laboratori, Universitat de Carolina del Nord, Chapel Hill, NC

4Institut de Medicina Genètica, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD

5Departament de Pediatria, Escola de Medicina de Perelman, Universitat de Pensilvania, Filadèlfia, PA

Punts de dades clau

Aquest estudi va comportar un seguiment a llarg termini (fins a 10 anys) de 9 gossos d’hemofília A tractats amb teràpia gènica FVIII canina (cFVIII). El gen cFVIII es va lliurar a gossos HA mitjançant AAV8 o AAV9 mitjançant dos enfocaments de lliurament: dos lliuraments de cadena que van co-lliurar la cadena pesada i la cadena lleugera en 2 vectors separats, o el domini B suprimit el cFVIII en un únic vector AAV8.

El número de còpia vectorial i les anàlisis del lloc d’integració van demostrar clons expandits amb molècules AAV integrades, inclòs un clon que conté un vector intacte. Cap gossos va demostrar evidència de tumorigenesi, cosa que va suggerir que els esdeveniments d’expansió i integració clonals no van estar associats amb malignes.

CONTINGUT RELACIONAT