Последни новини

Вариантът на хиперактивния фактор IX Падуа (FIX-R338L) се оценява при множество опити за генотерапия, насочени към чернодробна адено-асоциирана вирусна (AAV), за пациенти с хемофилия В. Този вариант на висока специфична активност може да позволи намаляване на дозата на вектора по отношение на FIX-WT и намален потенциал за свързана с AAV хепатотоксичност, като същевременно осигурява клинична полза. Въпреки това, тъй като биохимичният механизъм на хиперактивността на този вариант не е добре дефиниран, има въпроси за безопасност, свързани с нерегулирана коагулация и потенциала за тромботични усложнения. Авторите сравняват пречистен рекомбинантен протеин от FIX-WT и FIX-R338L варианти за оценка на разликите в ензимната и съсирващата активност, активирането, инактивацията и кофакторната зависимост. Техните резултати от проучвания в системи на базата на пречистен протеин и плазма предполагат подобна молекулярна регулация на FIX-R338L и FIX-WT и показват, че хиперактивността на FIX-R338L произтича от засилено взаимодействие с FVIIIa, което води до ускорено активиране на FX. Механизмът на засилено алостерично активиране на FIXa-R338L от FVIIIa (в сравнение с FIX-WT) за повишаване на функцията, свързана с този вариант, помага да се намалят опасенията за безопасност от потенциални тромботични усложнения в контекста на AAV-базирана клинична хемофилия В ген терапевтични изследвания.

Уебвръзка