Експресията на фактор IX в нормалните граници предотвратява спонтанни кръвоизливи, изискващи лечение след генна терапия FLT180a при пациенти с тежка хемофилия B: Дългосрочно последващо проучване на програмата B-Amaze

Акценти от 63-та годишна среща на ASH

Експресията на фактор IX в нормалните граници предотвратява спонтанни кръвоизливи, изискващи лечение след генна терапия FLT180a при пациенти с тежка хемофилия B: Дългосрочно последващо проучване на програмата B-Amaze

Пратима Чоудари^1,2, Сюзън Шапиро, магистър, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Майк Макрис, д-р⁵, Джилиан Евънс⁶, Сара Бойс⁷, Кейт говори⁸, Гери Долан, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Улрике Рейс^{10 *}, Марк Филипс^1,2, Ан Ридел¹, Мария Рита Пералта¹, Мишел Куей², Тед Тъдънам^1*, Алисън Лонг¹¹, Джули Кроп¹¹и д-р Амит Натвани^1,2

¹Център за хемофилия и тромбоза на Катрин Дорманди, Royal Free Hospital, Лондон, Обединеното кралство
²University College London, Лондон, Обединеното кралство
³Университетски болници в Оксфорд, Оксфорд, Обединеното кралство
⁴Оксфордския университет, Оксфорд, Обединеното кралство
⁵Университет на Шефилд, Шефилд, Обединеното кралство
⁶Болница Кент и Кентърбъри, Кентърбъри, Обединеното кралство
⁷Университетска болница Саутхемптън, Саутхемптън, Обединеното кралство
⁸Нюкасъл Ъпон Тайн Hospitals NHS Foundation Trust, Нюкасъл Ъпон Тайн, GBR
⁹Център за хемостаза и тромбоза, тръст на NHS Foundation Guy's and St Thomas, Лондон, Обединеното кралство
¹⁰Детска изследователска болница Сейнт Джуд, Мемфис, Тенеси
¹¹Freeline, Stevenage, Обединеното кралство

Дизайнът на проучването за проучването B-AMAZE включва адаптивен формат за улесняване на идентифицирането на оптималната доза на вектора FLT180a AAV, която ще доведе до стабилни нива на FIX от 50-150% от нормалния диапазон при пациенти с умерена до тежка хемофилия B в продължение на 26 седмичен период на обучение. Дизайнът на изследването включва също профилактична имуносупресия с преднизолон за минимизиране на трансаминита. Такролимус беше добавен към профилактичния режим за доза 4 кохорта.

Отговорът на FIX при 10 участници и 4 дозови кохорти за B-AMAZE демонстрира зависимост от дозата. Средната (диапазон) продължителност на проследяването е 27.2 (19.1–42.4) месеца. Девет от десет участници не са получили FIX профилактика след лечение с FLT180a. Един пациент загуби експресия на FIX след трансаминит. От 9-те участници с продължителна експресия, 1 получи травматично кървене, изискващо вливане на FIX, и нямаше спонтанно кървене, изискващо вливане на FIX.