Разработване на клиничен вектор AAV3 за генетична терапия на хемофилия B
Акценти от 23-та годишна среща на ASGCT

Разработване на клиничен вектор AAV3 за генетична терапия на хемофилия B

Харисън Браун1, Кристофър Б. Доринг1, Роланд В. Херцог2, Чен Линг3, Давид М. Маркушич2, Х. Трент Спенсър1, Алок Сривастава4, Арун Сривастава5

1Педиатрия, Университета Емори, Атланта, Джорджия

2Педиатрия, Медицински университет в Индиана, Индианаполис, IN

3Генетично инженерство, Университет Фудан, Шанхай, Китай

4Хематология, Християнски медицински колеж, Велоре, Индия

5Педиатрия, Университет на Флорида, Гейнсвил, Флорида

Ключови точки от данни

Сравнение на структурите на касетите за експресия FIX, използвани в първото успешно клинично изпитване за хемофилия В (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, червено), и тази, използвана в настоящите проучвания (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, син). Оптимизацията на промотора от LP1 до HSh-TTR води до увеличаване на експресията в 2-3 пъти, а оптимизирането на кодон до вариант Падуа води до 3-3-8-кратно увеличение на експресията, което води до общо увеличаване на експресията от 40-50 сгънете.

Резултати от пациенти с или без последователни DFPP цикли, използващи ярък анализ на инхибиране на трансцидиране на луцифераза (BL-TIA). Последователните цикли бяха по-ефективни от непоследователните цикли за намаляване на Nab титрите. Регресионният анализ предвижда, че 5 цикъла ще намали началния AAVS3 NAb титър с 94%, което ще даде възможност за лечение на 60% от пациентите.

СВЪРЗАНО СЪДЪРЖАНИЕ

Интерактивни уебинари