Доставка на CRISPR/Cas9 mRNA LNPs за възстановяване на малка делеция в ген FVIII при мишки с хемофилия А
Акценти от 25-та годишна среща на ASGCT

Доставка на CRISPR/Cas9 mRNA LNPs за възстановяване на малка делеция в ген FVIII при мишки с хемофилия А

Представено от: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Имунитет и имунотерапии, Сиатъл Детски Сиатъл, Вашингтон, САЩ

Чун-Ю Чен1, Цай Сяохе1, Карол Мяо1,2

1Детски изследователски институт в Сиатъл, Сиатъл, Вашингтон

2Катедра по педиатрия, Университет на Вашингтон, Сиатъл, Вашингтон

Ключови точки от данни

mRNA LNPs са насочени както към хепатоцитите, така и към чернодробните ендотелни синусоидални клетки (LSECs)

Различни формулировки на луциферазна иРНК (Luc), капсулирани в МС3-базирани липидни наночастици (LNPs), бяха интравенозно инжектирани в мишки. Експресията на луцифераза се открива главно в черния дроб, като най-силната експресия е показана от LNP формулировка 5. Чернодробното имунооцветяване демонстрира, че белязаният с Dil LNP може успешно да трансфектира както хепатоцитите, така и ендотелните клетки in vivo.

Cas9 и sgRNA LNPs позволяват на NSG HemA мишки да възвърнат ендогенната плазмена FVIII активност

Капсулирана Cas9 mRNA и LNPs с единична направляваща РНК (sgRNA) бяха доставени в мишки с имунодефицитна хемофилия A (NSG HA) интравенозно. Стабилната експресия на ендогенен FVIII за до 4 седмици беше потвърдена чрез aPTT анализ и редактираният мутант FVIII беше проверен съответно чрез инструменти за ДНК секвениране и онлайн CRISPR анализ.

СВЪРЗАНО СЪДЪРЖАНИЕ

Интерактивни уебинари
Изображение

Please enable the javascript to submit this form

Подкрепено от образователни субсидии от Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics и uniQure, Inc.

Основен SSL