Четиригодишно последващо изследване при хора за трайна терапевтична ефикасност и безопасност: AAV генна терапия с валоктокоген Roxaparvovec за тежка хемофилия A

Четиригодишно последващо изследване при хора за трайна терапевтична ефикасност и безопасност: AAV генна терапия с валоктокоген Roxaparvovec за тежка хемофилия A
Акценти от Виртуалната среща на върха на WFH 2020

Четиригодишно последващо изследване при хора за трайна терапевтична ефикасност и безопасност: AAV генна терапия с валоктокоген Roxaparvovec за тежка хемофилия A

К. Джон Паси, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Савита Рангараджан, MBBS, FRCP, FRCPath2; Нина Мичъл, MB, BChir3; Уил Лестър, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Емили Симингтън, бакалавър, MBBS, MRCP, FRCPath5; Бела Мадан, д-р, FRCP, FRCPath6; Майкъл Лафан, DM, FRCP, FRCPath7; Крис Б. Ръсел, доктор3; Mingjin Li, MSc3; Бенджамин Ким, доктор по медицина, MPhil3; Глен Ф. Пиърс, д.м.н.8; Уинг Йен Вонг, д.м.3

1Barts и Лондонското училище по медицина и стоматология, Лондон, Великобритания

2Университетска болница Саутхемптън, Саутхемптън, Великобритания

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Новато, Калифорния, САЩ

4Университетските болници Бирмингам NHS Foundation Trust, Бирмингам, Великобритания

5Кембриджските университетски болници NHS Foundation Trust, Cambridge, UK

6NHS Foundation Trust на Гай и Сейнт Томас, Лондон, Великобритания

7Център за хематология, Imperial College London, London, UK.

8Консултант, Ла Джола, Калифорния, САЩ

Ключови точки от данни

Тази диаграма вляво обобщава кохортното дозиране на BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). Двамата пациенти в най-ниските дози (2 х 612 и 2 х 1013 vg / kg) не демонстрира достатъчна FVIII експресия. Резултатите от изследването се преглеждат за 13 пациенти в 2-те кохорти с по-висока доза: 7 при 6 х 1013 vg / kg (6E13) и 6 при 4 x 1013 vg / kg (4E13). Основните характеристики за всички 15 пациенти са показани от дясната страна. По-специално, 14 от 15 пациенти са били на профилактична терапия в началото, със средна годишна честота на кървене (ABR) от 6.5.

Пациентите в двете дозиращи кохорти показват значително намаление на ABR, което се поддържа до 4 години след инфузията в кохортата 6E13 и 3 години в кохортата 4E13. Средната кумулативна ABR е намалена с 95% до 0.8 в кохортата 6E13 и с 93% на 0.9 в кохортата 4E13. Няма спонтанни кръвоизливи през 4-та година за 6 от 7 участници в кохортата 6E13 и през трета година за 3 от 5 участници в кохортата 6E4. Всички участници остават извън профилактиката на FVIII.

Пациентите в 2 дозиращи кохорти (6E13 в зелено, 4E13 в жълто) демонстрират зависимо от дозата, продължително повишаване на нивата на активност на FVIII в продължение на 208 седмици в кохортата 6E13 и 156 седмици в кохортата 4E13 (на базата на хромогенния анализ). Средните нива на FVIII като цяло са по-високи за кохортата с по-висока доза (n = 7), достигащи максимални стойности от 70% -80% за 16 до 52 седмици, последвани от бавен спад. Средните нива на FVIII в кохортата с по-ниска доза (n = 6) достигнаха максимума от 20% -30% за същия период, последван също от бавен спад.

СВЪРЗАНО СЪДЪРЖАНИЕ

Интерактивни уебинари