Първи данни от проучване на фаза 3 на HOPE-B за генна терапия: Ефикасност и безопасност на етранакоген Дезапарвовец (вариант AAV5-Padua hFIX; AMT-061) при възрастни с тежка или умерено тежка хемофилия В, лекувани независимо от съществуващите анти-капсидни неутрализиращи
Акценти от 62-та годишна среща и изложение на ASH

Първи данни от изпитване за генна терапия фаза 3 на HOPE-B: Ефикасност и безопасност на етранакоген Дезапарвовец (вариант AAV5-Padua hFIX; AMT-061) при възрастни с тежка или умерено тежка хемофилия В, лекувани независимо от съществуващите антикапсидни неутрализиращи Антитела

Стивън У. Пайп, д-р1, Майкъл Рехт, д-р, д-р2, Найджъл С. Кий, д -р3, Франк WG Leebeek, д-р, доктор4, Д-р Джанкарло Кастаман5, Сюзън У. Латимор, RN6, Пол Ван Дер Валк7,8,9, Kathelijne Peerlinck, д-р, д-р10, Michiel Coppens, MD11, Д-р Ниам О'Конъл, д-р12, Джон Паси, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Петер Кампман, д-р14, Д-р Карина Мейер, д-р15, Анет фон Драйгалски, д-р, PharmD16, Гай Йънг, д-р17, Седрик Херманс, д-р, MRCP, д-р18, Ян Астермарк, д-р, д-р19,20, Робърт Кламрот, д-р, д-р21, Richard S. Lemons, MD22, Нейтън Висвешвар, д-р23, Шели Крари, MD, MS24, Рашид Казми, MBBS25, Емили Симингтън26, Мигел А. Ескобар, д-р27, Естебан Гомес, д-р28, Ребека Крузе-Джарес, д-р29, Адам Котовски, д.м.н.30, Дорис Куон, д-р, д-р31, Майкъл Уанг, д-р32, Алисън П. Уилър, д-р33, Д-р Айлийн К Сойер34, Стефани Вервей, бакалавър35, Валери Колета, магистър36, Naghmana Bajma, д-р37, Робърт Гут, д-р, д-р36 и Волфганг А. Мисбах, д-р, д-р38

1Университет на Мичиган, Ан Арбър, Мичиган

2Университет за здраве и наука в Орегон, Портланд, OR

3Университет на Северна Каролина, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, Университетски медицински център Ротердам, Ротердам, Холандия

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Флоренция, Италия

6Университет за здраве и наука в Орегон, Портланд

7Vrije Universiteit Medical Center, Амстердам, NLD

8Universitair Medisch Centrum Утрехт, Утрехт, Холандия

9Van Creveldkliniek, Университетски медицински център Утрехт, Утрехт, Холандия

10Катедра по съдова медицина и център за хемостаза и хемофилия, Университетски болници Льовен, Льовен, Белгия

11Университетски медицински центрове в Амстердам, Амстердамски университет, Амстердам, Холандия

12Националният коагулационен център, болница Сейнт Джеймс, Дъблин, Ирландия

13Royal London Haemophilia Center, Barts и London School of Medicine and Dentistry, Лондон, Великобритания

14Rigshospitalet, Копенхаген, Дания

15Университетски медицински център Гронинген, Гронинген, Холандия

16Калифорнийски университет в Сан Диего, Ла Хола, Калифорния

17Медицински факултет на Университета в Южна Калифорния, Детска болница Лос Анджелис, Лос Анджелис, Калифорния

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Брюксел, Белгия

19Катедра по транслационна медицина - клинична коагулация, Университет Лунд, Малмьо, Швеция

20Университетска болница Скане, Малмьо, Швеция

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Берлин, Германия

22Университет в Юта, Солт Лейк Сити, Юта

23Университет на Южна Флорида, Тампа, Флорида

24Университет в Арканзас за медицински науки, Литъл Рок, AR

25Университетска болница Саутхемптън NHS Foundation Trust, Саутхемптън, Великобритания

26Университет Кеймбридж - болница Аденбрук, Кеймбридж, Великобритания

27Център за здравни науки на Тексаския университет в Хюстън, Хюстън, Тексас

28Детска болница Финикс, Финикс, Аризона

29Bloodworks Northwest, Сиатъл, Вашингтон

30Център за хемофилия в Западен Ню Йорк, Ню Йорк

31Ортопедична болница в Лос Анджелис, Център за лечение на ортопедична хемофилия, Лос Анджелис, Калифорния

32Anschutz Medical Campus, University of Colorado, School of Medicine, Център по хемофилия и тромбоза, Aurora, CO

33Университетски медицински център Вандербилт, Нашвил, Тенеси

34uniQure Inc, Лексингтън, Масачузетс

35uniQure, Лексингтън, Масачузетс

36uniQure Inc, Лексингтън, Масачузетс

37Uniqure Inc, Лексингтън, Масачузетс

38Университетска болница Франкфурт, Франкфурт, Германия

Ключови точки от данни

Изображение

Клиничното проучване на HOPE-B фаза 3 за AMT-061 (етранакоген дезапарвовец) е проектирано като отворено проучване с едно рамо. Единична доза AAV5-Padua hFIX е инфузирана при 54 участници в доза 2x1013 gc / kg. Основните крайни точки са FIX активност на 26 и 52 седмици след инфузията и ABR на 52 седмици в сравнение с въвеждането. Продължителността на проследяването е планирана за 5 години. Съществуващите неутрализиращи антитела срещу AAV5 не са критерий за изключване.

Изображение

Тази фигура показва средна и средна FIX активност на всички участници до 26 седмици след дозиране (N = 54) и за участници с проследяване след 26 седмици (до 72 седмици). Експресията е силна до 3 седмици след дозиране и измерва средно 37.2% на седмица 26. Редица участници имат наблюдения далеч след 6-месечната ко-първична крайна точка, без данни за спад на FIX активността в периода на проследяване .

Изображение

Тази таблица сравнява кръвоизливите за всички участници през първите 6 месеца след инфузията с 6-месечния период на въвеждане. Общите кръвоизливи намаляват с 83%, а лекуваните кървения намаляват с 91%. Пациентите с 0 кръвоизливи са се увеличили от 30% в периода на въвеждане до 72% през 6-месечния период след дозиране.

СВЪРЗАНО СЪДЪРЖАНИЕ

Интерактивни уебинари