Характеризиране на устойчивостта на Адено-асоцииран вирусен вектор след дългосрочно проследяване в модел на куче хемофилия
Акценти от 14-ия годишен конгрес на EAHAD

Характеризиране на устойчивостта на Адено-асоцииран вирусен вектор след дългосрочно проследяване в модел на куче хемофилия

П. Бати1, С. Фонг2, М. Франко3, И. Гил-Фарина3, C.‐R. Син2, А. Мо1, Л. Харпел1, C. Hough1, Д. Хърлбут1, А. Пендър1, А. Уинтерборн4, М. Шмит3, D. Lillicrap1

1Катедра по патология и молекулярна медицина, Queen's University, Кингстън, Канада

2BioMarin Pharmaceutical, Новато, САЩ

3GeneWerk GmbH, Хайделберг, Германия

4Услуги за грижа за животните, Queen's University, Кингстън, Канада

Ключови точки от данни

Интрахепатални разлики в разпределението на ДНК на AAV-FVIII

В това проучване 8 кучета са лекувани с B-домейн изтрита кучешка FVIII AAV конструкция. След медиана от 10.8 години проследяване, стабилни средни нива на FVIII от 5.7% са наблюдавани при отговарящите (n = 6) кучета. ДНК на AAV-FVIII е открита в черния дроб на всички кучета, независимо от отговора на лечението. Графиката по-горе показва номера на копия AAV-FVIII от множество чернодробни проби / региони. Някои кучета демонстрират подобни номера на копия на AAV-FVIII (напр. ELI & FLO), независимо от изследвания регион, докато при други (напр. JUN) има по-изразени вариации.

Интеграционни събития, настъпили главно в некодиращи региони на кучешкия геном
Таблицата вляво показва доза, крайни нива на FVIII и брой места за интеграция (IS) за 8-те кучета, включени в проучването (цветното кодиране в колоната на дозата представлява серотип AAV, жълто = AAV2, розово = AAV6 и циан = AAV8. * = неотговарящи кучета). Средната честота на интеграция е 9.55e-4 IS / клетка, като по-голямата част (93.8%) от IS се срещат в междугенни региони на генома на кучето. Най-често срещаните сайтове за интеграция (CIS) са в близост до KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, химострипсиноген B1-подобен и албумин. Графиката вдясно показва относителното разпределение на IS за всяко животно. Въпреки събитията на интеграция, настъпили при всички животни, не са открити чернодробни тумори при смъртта.

СВЪРЗАНО СЪДЪРЖАНИЕ

Интерактивни уебинари
Изображение

Please enable the javascript to submit this form

Подкрепен от образователни субсидии от Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics и uniQure, Inc.

Основен SSL