Характеризиране на устойчивостта на Адено-асоцииран вирусен вектор след дългосрочно проследяване в модел на куче хемофилия
Акценти от 14-ия годишен конгрес на EAHAD

Характеризиране на устойчивостта на Адено-асоцииран вирусен вектор след дългосрочно проследяване в модел на куче хемофилия

П. Бати1, С. Фонг2, М. Франко3, И. Гил-Фарина3, C.‐R. Син2, А. Мо1, Л. Харпел1, C. Hough1, Д. Хърлбут1, А. Пендър1, А. Уинтерборн4, М. Шмит3, D. Lillicrap1

1Катедра по патология и молекулярна медицина, Queen's University, Кингстън, Канада

2BioMarin Pharmaceutical, Новато, САЩ

3GeneWerk GmbH, Хайделберг, Германия

4Услуги за грижа за животните, Queen's University, Кингстън, Канада

Ключови точки от данни

Интрахепатални разлики в разпределението на ДНК на AAV-FVIII

В това проучване 8 кучета са лекувани с B-домейн изтрита кучешка FVIII AAV конструкция. След медиана от 10.8 години проследяване, стабилни средни нива на FVIII от 5.7% са наблюдавани при отговарящите (n = 6) кучета. ДНК на AAV-FVIII е открита в черния дроб на всички кучета, независимо от отговора на лечението. Графиката по-горе показва номера на копия AAV-FVIII от множество чернодробни проби / региони. Някои кучета демонстрират подобни номера на копия на AAV-FVIII (напр. ELI & FLO), независимо от изследвания регион, докато при други (напр. JUN) има по-изразени вариации.

Интеграционни събития, настъпили главно в некодиращи региони на кучешкия геном
Таблицата вляво показва доза, крайни нива на FVIII и брой места за интеграция (IS) за 8-те кучета, включени в проучването (цветното кодиране в колоната на дозата представлява серотип AAV, жълто = AAV2, розово = AAV6 и циан = AAV8. * = неотговарящи кучета). Средната честота на интеграция е 9.55e-4 IS / клетка, като по-голямата част (93.8%) от IS се срещат в междугенни региони на генома на кучето. Най-често срещаните сайтове за интеграция (CIS) са в близост до KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, химострипсиноген B1-подобен и албумин. Графиката вдясно показва относителното разпределение на IS за всяко животно. Въпреки събитията на интеграция, настъпили при всички животни, не са открити чернодробни тумори при смъртта.

СВЪРЗАНО СЪДЪРЖАНИЕ

Интерактивни уебинари