Нарушаване на трансгенната толерантност чрез имуносупресия

Нарушаване на трансгенната толерантност чрез имуносупресия
Акценти от 16-ия семинар на NHF за нови технологии и трансфер на гени за хемофилия

Нарушаване на трансгенната толерантност чрез имуносупресия

Валдер Р. Аруда, MD, PhD
Доцент по педиатрия
Медицинско училище Перелман, Университет на Пенсилвания
Център за клетъчни и молекулярни терапии (CCMT)
Детска болница на Филаделфия

Ключови точки от данни

Време на прилагане на ATG и имунен отговор към трансгена

Проучвания при нечовекоподобни примати (NHP), предварително третирани с микофенолат мофетил (MMF), започвайки 1 седмица преди приложението на вектора, и рапамицин, започващ в деня на прилагане на вектора, показаха, че прилагането на Т-клетъчна имуносупресия (със заешки анти-тимоцитен глобулин, rATG) едновременно с AAV вектор води до развитие на FIX антитела и повишено съотношение Th17/Treg (ляв панел), докато прилагането на ATG 5 седмици след AAV вектора води до липса на FIX антитела и по-ниско съотношение Th17/Treg (десен панел).

Резюме: специфични лимфоцити с изчерпване на целта и/или време

За да обобщим тази серия от проучвания, имуносупресията с минимално намаляване на Treg клетките е оптимална за осигуряване на медиирана от черния дроб имунна толерантност към експресия на FIX трансген. При NHPs, предварителното лечение с MMF и рапамицин, последвано от забавено приложение на rATG, е в състояние да осигури устойчив имунен толеранс, докато rATG или даклизумаб, приложени по време на инфузията на вектора, не са били.

СВЪРЗАНО СЪДЪРЖАНИЕ

Интерактивни уебинари
Изображение

Please enable the javascript to submit this form

Подкрепено от образователни субсидии от Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics и uniQure, Inc.

Основен SSL