Резюме и последици за интеграцията на AAV

Резюме и последици за интеграцията на AAV
Акценти от 16-ия семинар на NHF за нови технологии и трансфер на гени за хемофилия

Резюме и последици за интеграцията на AAV

Фредерик Д. Бушман, д-р
Професор и председател
Катедра по микробиология
Съдиректор Център за изследване на коронавируси и други нововъзникващи патогени
Съдиректор PennCHOP Microbiome Program
Медицински факултет на Perelman в Университета на Пенсилвания

Ключови точки от данни

Забележима клонова експанзия с места за интеграция в близост до гени, свързани с рак

Клонални експанзии, наблюдавани при 5 от 9 кучета с хемофилия А, инфузирани с AAV вектор, съдържащ трансген на фактор VIII (FVIII). Клоналните разширения са обозначени от най-близкия идентифициран ген. Някои от тези разширения са открити в близост до гени, свързани с туморогенезата (например, зелената лента в Linus е разположена близо до гени, изтрити в левкемия 2, DLEU2, и DLEU2-подобни DLEU2L).

Заключения

  • Стабилен и устойчив FVIII, експресиран до 10 години в кучешки модел на хемофилия А. Наблюдаваното увеличение на активността на FVIII е при 2 от 9 кучета.
  • Клонална експанзия, наблюдавана с интегрирана AAV ДНК в близост до гени, свързани с рак. Механизмите на потенциално активиране при вмъкване не са известни.
  • Нито едно куче не е имало доказателства за туморогенеза или чернодробни възли въпреки разширените клонинги
  • Не е ясно защо две кучета показват повишаване на нивата на FVIII, но най-простият модел може да е разширяващ се клон с непокътнат ген на FVIII, въпреки че това не е идентифицирано в проучването
  • По-голямата част от AAV-кодираните трансгени се инактивират чрез мутация, предлагайки възможност за оптимизиране

СВЪРЗАНО СЪДЪРЖАНИЕ

Интерактивни уебинари
Изображение

Please enable the javascript to submit this form

Подкрепено от образователни субсидии от Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics и uniQure, Inc.

Основен SSL