AAV интеграционен анализ след продължително проследяване при хемофилия Кучетата разкриват генетичните последици от корекцията на AAV-медиирана генна корекция
Акценти от 23-та годишна среща на ASGCT

AAV интеграционен анализ след продължително проследяване при хемофилия Кучетата разкриват генетичните последици от корекцията на AAV-медиирана генна корекция

Джон К. Еверет1, Джан Н. Нгуен2, Хейли Реймънд1, Aiofe Roche1, Самита Кафле2, Кристиан Ууд2, Джейкъб Лейби1, Елизабет П. Мерикс3, Хайг Х. Казазиян4, Тимоти К. Никълс3, Фредерик Д. Бушман1, Дениз Е. Сабатино2,5

1Катедра по микробиология, Медицинско училище Перелман, Университета в Пенсилвания, Филаделфия, Пенсилвания

2Центърът за клетъчни и молекулярни терапии на Реймънд Г. Перелман, Детската болница на Филаделфия, Филаделфия, Пенсилвания

3Катедра по патология и лабораторна медицина, Университет на Северна Каролина, Chapel Hill, NC

4Институт по генетична медицина, Медицинско училище на Джон Хопкинс, д-р Балтимор

5Катедра по педиатрия, Медицинско училище Перелман, Университета на Пенсилвания, Филаделфия, Пенсилвания

Ключови точки от данни

Това проучване включва дългосрочно (до 10 години) проследяване на 9 кучета с хемофилия А, лекувани с генна терапия с кучешки FVIII (cFVIII). CFVIII генът се доставя на кучета HA с помощта на AAV8 или AAV9, като се използват два подхода за доставка: две верижни доставки, които доставят съвместно тежката верига и леката верига в 2 отделни вектора, или B-домейн изтрит cFVIII в един AAV8 вектор.

Анализът на броя на векторните копия и интеграционните целеви сайтове демонстрира разширени клонинги с интегрирани AAV молекули, включително клон, съдържащ непокътнат вектор. Нито едно куче не демонстрира доказателства за туморогенеза, което предполага, че събитията на клонална експанзия и интеграция не са свързани със злокачествени заболявания.

СВЪРЗАНО СЪДЪРЖАНИЕ

Интерактивни уебинари