Нов адено-асоцииран вирус (AAV) генна терапия (FLT180a) постига нормални нива на FIX активност при тежки пациенти с хемофилия B (HB) (B-AMAZE проучване)
Акценти от виртуалния конгрес на ISTH 2020

Нов адено-асоцииран вирус (AAV) генна терапия (FLT180a) постига нормални нива на FIX активност при тежки пациенти с хемофилия B (HB) (B-AMAZE проучване)

П. Чоудари1,2, С. Шапиро3, М. Макрис4, Г. Еванс5, С. Бойс6, К. Беседи7, Г. Долан8, U. Reiss9, М. Филипс1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, Е. Tuddenham1, J. Krop10, Г. Къси11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Център за хемофилия и тромбоза, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, Лондон, Обединеното кралство

2University College London, Лондон, Обединеното кралство

3Оксфордски център за хемофилия и тромбоза и Оксфорд NIHR BRC, Оксфорд, Великобритания

4Университет на Шефилд, Шефилд, Обединеното кралство

5Болница Кент и Кентърбъри, Кентърбъри, Великобритания

6Университетска болница Саутхемптън, Саутхемптън, Обединеното кралство

7Нюкасълски център за цялостно лечение с хемофилия, Нюкасъл, Обединеното кралство

8Фонд на фондацията на NHS на Guy's & St Thomas ', Лондон, Великобритания

9Детска изследователска болница "Св Джуд", Мемфис, САЩ

10Freeline, Бостън, Съединени щати

11Freeline, Stevenage, Обединеното кралство

Ключови точки от данни

Тази цифра обобщава състава на FLT180a вектор (ляв панел) и витро трансдукционна ефективност на AAVS3 капсида (десен панел). Векторът е съставен от рационално проектиран, синтетичен човешки чернодробен тропичен капсид (AAVS3), мощен чернодробно специфичен промотор с оптимизирани интрони и оптимизиран за кодон вариант на Падуа на FIX гена. В първичната хепатоцитна клетъчна култура, AAVS3 капсид демонстрира ефективност на трансдукция, която е 4 пъти по-голяма от следващата най-ефективна капсида, AAV3.

Основната цел на проучването FLT180a фаза 1/2 беше да се оцени безопасността и ефикасността на вектора при пациенти с умерена до тежка хемофилия В и без чернодробно заболяване или неутрализиращи антитела към AAVS3 капсида. За да се постигнат целевите нива на експресия на FIX от 70-150%, се използва адаптивен режим на дозиране (десен панел), като се започне с 2 пациенти при най-ниската доза от 4.5 х 1011 vg / kg и коригиране на последващи дози за оптимизиране на FIX експресията, като в същото време се намалява до минимум рискът от тромбоза. 3-те пациенти, които са били инфузирани с крайната доза от проучването, 9.75 х 1011 vg / kg, са постигнали FIX нива в нормалните граници.

СВЪРЗАНО СЪДЪРЖАНИЕ

Интерактивни уебинари