Bulgarian Bulgarian
en Englishaf Afrikaanssq Albanianar Arabichy Armenianaz Azerbaijanieu Basquebe Belarusianbg Bulgarianca Catalanzh-CN Chinese (Simplified)zh-TW Chinese (Traditional)hr Croatiancs Czechda Danishnl Dutchet Estoniantl Filipinofi Finnishfr Frenchgl Galicianka Georgiande Germanel Greekht Haitian Creoleiw Hebrewhi Hindihu Hungarianis Icelandicid Indonesianga Irishit Italianja Japaneseko Koreanlv Latvianlt Lithuanianmk Macedonianms Malaymt Malteseno Norwegianfa Persianpl Polishpt Portuguesero Romanianru Russiansr Serbiansk Slovaksl Slovenianes Spanishsw Swahilisv Swedishth Thaitr Turkishuk Ukrainianur Urduvi Vietnamesecy Welshyi Yiddish
Характеризиране на устойчивостта на Адено-асоцииран вирусен вектор след дългосрочно проследяване в модел на куче хемофилия
Акценти от 14-ия годишен конгрес на EAHAD

Характеризиране на устойчивостта на Адено-асоцииран вирусен вектор след дългосрочно проследяване в модел на куче хемофилия

П. Бати1, С. Фонг2, М. Франко3, И. Гил-Фарина3, C.‐R. Син2, А. Мо1, Л. Харпел1, C. Hough1, Д. Хърлбут1, А. Пендър1, А. Уинтерборн4, М. Шмит3, Д. Лиликрап1

1Катедра по патология и молекулярна медицина, Queen's University, Кингстън, Канада

2BioMarin Pharmaceutical, Новато, САЩ

3GeneWerk GmbH, Хайделберг, Германия

4Услуги за грижа за животните, Queen's University, Кингстън, Канада

Ключови точки от данни

Интрахепатални разлики в разпределението на ДНК на AAV-FVIII

В това проучване 8 кучета са лекувани с B-домейн изтрита кучешка FVIII AAV конструкция. След медиана от 10.8 години проследяване, стабилни средни нива на FVIII от 5.7% са наблюдавани при отговарящите (n = 6) кучета. ДНК на AAV-FVIII е открита в черния дроб на всички кучета, независимо от отговора на лечението. Графиката по-горе показва номера на копия AAV-FVIII от множество чернодробни проби / региони. Някои кучета демонстрират подобни номера на копия на AAV-FVIII (напр. ELI & FLO), независимо от изследвания регион, докато при други (напр. JUN) има по-изразени вариации.

Интеграционни събития, настъпили главно в некодиращи региони на кучешкия геном
Таблицата вляво показва доза, крайни нива на FVIII и брой места за интеграция (IS) за 8-те кучета, включени в проучването (цветното кодиране в колоната на дозата представлява серотип AAV, жълто = AAV2, розово = AAV6 и циан = AAV8. * = неотговарящи кучета). Средната честота на интеграция е 9.55e-4 IS / клетка, като по-голямата част (93.8%) от IS се срещат в междугенни региони на генома на кучето. Най-често срещаните сайтове за интеграция (CIS) са в близост до KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, химострипсиноген B1-подобен и албумин. Графиката вдясно показва относителното разпределение на IS за всяко животно. Въпреки събитията на интеграция, настъпили при всички животни, не са открити чернодробни тумори при смъртта.

СВЪРЗАНО СЪДЪРЖАНИЕ

Интерактивни уебинари
Върнете се в началото
Изображение

Please enable the javascript to submit this form

Информация

Подкрепено от образователни субсидии от Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics и uniQure, Inc.

Основен SSL