Фаза I / II Изпитване на SPK-8011: Стабилна и издръжлива експресия на FVIII за> 2 години със значителни подобрения в ABR в първоначалните дозови кохорти след AV-медииран FVIII генен трансфер за хемофилия A
Акценти от виртуалния конгрес на ISTH 2020

Фаза I / II Изпитване на SPK-8011: Стабилна и издръжлива експресия на FVIII за> 2 години със значителни подобрения в ABR в първоначалните дозови кохорти след AV-медииран FVIII генен трансфер за хемофилия A

Л. Джордж1,2, Е. Ейстър3, М. Рагни4, С. Съливан5, Б. Самелсън-Джоунс1,2, М. Еванс3, А. Макдугал6, М. Куран6, С. Томпкинс6, К. Вахтел6, Д. Такефман6, К. Риапе6, Ф. Мингози6, П. Монахан6, X. Ангелу6, К. Високо6

1Детска болница на Филаделфия, Филаделфия, САЩ

2Медицинско училище Perelman в Университета на Пенсилвания, Филаделфия, Съединени щати

3Пенсилвания държавен университет Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, Съединени щати

4Медицински център на Университета в Питсбърг и Център за хемофилия на Западна Пенсилвания, Катедра по медицина, Питсбърг, Съединени щати

5Център за напреднала медицина в Мисисипи, Медисън, Съединени щати

6Spark Therapeutics, Филаделфия, САЩ

Ключови точки от данни

Фазата 1/2 проучване, проектирано за SPK-8011, включва пациенти, инфузирани с 1 от 3 векторни дози: 5х1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) и 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Допустими пациенти бяха възрастни мъже с умерена (n = 1) до тежка (n = 13) хемофилия А (FVIII: C ≤ 2%), ниски до неоткриваеми нива на неутрализиращи антитела към капсид LK03 и експозиция на фактор за> 150 дни с няма анамнеза за инхибитори. Пациентите са били проследявани внимателно в продължение на 1 година, като дългосрочното проследяване е планирано до 4 години.

От 14 пациенти, инфузирани със SPK-8011, 2 пациенти, инфузирани с най-висока доза (2e12), не поддържат стабилна експресия на FVIII. 12-те пациенти със стабилна експресия демонстрират 91% намаление на кръвоизливите и 96% намаляване на употребата на фактор (не е показано).

Въз основа на едноетапния анализ, експресията на FVIII за пациенти в ниска доза кохорта (5e11, участници 1 и 2 в графика) и средна доза кохорта (1e12, участници 3-5 в графика) бяха между 5% и 25% за дълго - продължителни продължителности от 2 до 3.3 години.

СВЪРЗАНО СЪДЪРЖАНИЕ

Интерактивни уебинари