Стабилин-2 промотор модулира имунния отговор към FVIII след доставка на лентивирусен вектор при хемофилни мишки
Акценти от 25-та годишна среща на ASGCT

Стабилин-2 промотор модулира имунния отговор към FVIII след доставка на лентивирусен вектор при хемофилни мишки

Представено от: Antonia Follenzi, MD, PhD, University of Piemonte Orientale, Новара, Италия

Антония Фоленци1, Естер Борони1, Роберта А. Цирсмару1, Паоло Е. Ди Симоне1 , Розела Фама1, Валентина Брускагин1, Симон Мерлин1, Брайън Д. Браун2, Киара Борсоти1

1Катедра по здравни науки, Университет на Пиемонте Ориентале, Новара, Италия
2Катедра по здравни науки, Медицинско училище Маунт Синай, Ню Йорк, Ню Йорк

Ключови точки от данни

Стаблин-2 (STAB2) промоторът насочва експресията в LSEC

STAB2 е рецептор за почистване, участващ в клирънса на хиалуронан и комплекса vWF-FVIII. Рецепторът се експресира главно в черния дроб чрез чернодробни синусоидални ендотелни клетки (LSECs). STAB2 промоторът се използва за насочване на експресията на GFP в LSECs при лентивирусно (LV) доставяне. Инжектирането на LV.STAB2-GFP/FVIII вектори в имунно-реактивни BALB/c мишки показва ендотелиално насочване и дългосрочно поддържане на трансгенна експресия в сравнение с използването на PGK, повсеместен промотор, за който експресията се изчиства в рамките на 2 седмици при инжектиране мишки.

STAB2 промоторът насочва експресията на LV.pSTAB2.FVIII при хемофилия А мишки

STAB2 промоторната активност се оценява допълнително in vivo чрез инжектиране на LV, носещ FVIII трансген в няколко щама хемофилни мишки, последвано от оценка на активността на FVIII и образуването на неутрализиращи антитела. Както е показано тук, LV доставката на FVIII трансген, задвижвана от STAB2 промотора, доведе до експресия на FVIII главно в LSECs (ляв панел) без неутрализиращи антитела (десен панел) за период до една година.

СВЪРЗАНО СЪДЪРЖАНИЕ

Интерактивни уебинари
Изображение

Please enable the javascript to submit this form

Подкрепено от образователни субсидии от Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics и uniQure, Inc.

Основен SSL