Стабилин-2 промотор модулира имунния отговор към FVIII след доставка на лентивирусен вектор при хемофилни мишки

Акценти от 25-та годишна среща на ASGCT

Стабилин-2 промотор модулира имунния отговор към FVIII след доставка на лентивирусен вектор при хемофилни мишки

Представено от: Antonia Follenzi, MD, PhD, University of Piemonte Orientale, Новара, Италия

Антония Фоленци¹, Естер Борони¹, Роберта А. Цирсмару¹, Паоло Е. Ди Симоне¹, Розела Фама¹, Валентина Брускагин¹, Симон Мерлин¹, Брайън Д. Браун², Киара Борсоти¹

¹Катедра по здравни науки, Университет на Пиемонте Ориентале, Новара, Италия
²Катедра по здравни науки, Медицинско училище Маунт Синай, Ню Йорк, Ню Йорк

Ключови точки от данни

Стаблин-2 (STAB2) промоторът насочва експресията в LSEC
STAB2 промоторът насочва експресията на LV.pSTAB2.FVIII при хемофилия А мишки

Стаблин-2 (STAB2) промоторът насочва експресията в LSEC

STAB2 е рецептор за почистване, участващ в клирънса на хиалуронан и комплекса vWF-FVIII. Рецепторът се експресира главно в черния дроб чрез чернодробни синусоидални ендотелни клетки (LSECs). STAB2 промоторът се използва за насочване на експресията на GFP в LSECs при лентивирусно (LV) доставяне. Инжектирането на LV.STAB2-GFP/FVIII вектори в имунно-реактивни BALB/c мишки показва ендотелиално насочване и дългосрочно поддържане на трансгенна експресия в сравнение с използването на PGK, повсеместен промотор, за който експресията се изчиства в рамките на 2 седмици при инжектиране мишки.

STAB2 промоторът насочва експресията на LV.pSTAB2.FVIII при хемофилия А мишки

STAB2 промоторната активност се оценява допълнително in vivo чрез инжектиране на LV, носещ FVIII трансген в няколко щама хемофилни мишки, последвано от оценка на активността на FVIII и образуването на неутрализиращи антитела. Както е показано тук, LV доставката на FVIII трансген, задвижвана от STAB2 промотора, доведе до експресия на FVIII главно в LSECs (ляв панел) без неутрализиращи антитела (десен панел) за период до една година.