Препоръчителни ресурси

Компилация от генетична терапия в хемофилия научни трудове, подбрани клинични изпитвания, регулаторни документи и полезни връзки

Научни доклади и нормативни документи

Прегледи на гемофилия за генотерапия

1. Генните терапии на Abbasi J. Hemophilia показват обещание. JAMA, 2018; 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Arruda VR, et al. Нови подходи към терапията с хемофилия: успехи и предизвикателства. Кръв, 2017; 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P, et al. Нови терапии и текущ клиничен напредък при хемофилия А. Ther Adv Хематол.2018 9: 49 61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Beck DL. Пробив в генната терапия за хемофилия. ASH Клинични новини, 1 октомври 2018 г. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P, et al. Възникващи проблеми при AAV-медиирана in vivo генна терапия. Mol Ther Meth Clin Dev, 2018; 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Навигацията на скоростите се движи по иновационната магистрала в терапията с хемофилия. HemaSphere, 2018; 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Doshi BS, et al. Генна терапия за хемофилия: какво има бъдещето? Ther Adv Хематол, 2018; 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Dunbar CE, et al. Генната терапия идва на възраст. наука, 2018; 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H, et al. Генна терапия на хемофилия: От trailblazer до gamechanger. хемофилия. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. Джордж ЛА. Генната терапия на хемофилия е на възраст. Хематология Am Soc Hematol Educ Program, 2017; 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, et al. Възникващи терапии за хемофилия - глобална перспектива. хемофилия. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Макрис М. Златен век за лечение на хемофилия? хемофилия, 2018; 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Park CY и др. Технологии за редактиране на геноми за генна корекция на хемофилия. Човешки генет, 2016; 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ, et al. Актуализация на генната терапия за хемофилия. Кръв, 2019; 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Pierce GF, et al. Корнукопия от терапии, които се изследват за хемофилия. Mol Ther, 2017; 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Pierce GF, et al. Минало, настояще и бъдеще на генната терапия на хемофилия: От вектори и трансгени до известни и неизвестни резултати. хемофилия. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Pierce GF, et al. 1-вата кръгла маса за генна терапия на WFH: Разбиране на пейзажа и предизвикателствата на генната терапия за хемофилия по целия свят. хемофилия, 2019; 1-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Тръба SW. Нови терапии за хемофилия. Хематология Am Soc Hematol Educ Program, 2016 (1): 650-656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Тръба SW. Генна терапия за хемофилия. Pediatr Рак на кръвта, 2018; 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R, et al. Генна терапия при хемофилия: От свръх до надежда. HemaSphere. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

полезни връзки

Национална фондация за хемофилия
https://www.hemophilia.org/

Световна федерация по хемофилия
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Клиничен напредък в генната терапия за хемофилия
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Избрани клинични изпитвания

Хемофилия А

  • NCT02576795. Фаза 1/2, изследване на дозата, ескалация, безопасност, поносимост и ефикасност на валоктокоген Roxaparvovec, свързан с аденовирус вирусно-медииран генен трансфер на човешки фактор VIII при пациенти със сериозна хемофилия А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. Фаза 1/2 проучване за безопасност, поносимост и ефикасност на Valoctocogene Roxaparvovec, свързан с адено-вирус, векторно медииран генен трансфер на човешки фактор VIII при хемофилия А пациенти с остатъчни нива на FVIII ≤ 1 IU / dL и съществуващи антитела срещу AAV5 , https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. Фаза 3 Изследване за оценка на ефикасността / безопасността на Valoctocogene Roxaparvovec, AAV вектор-медииран генен трансфер на hFVIII при доза от 4E13vg / kg при хемофилия A Пациенти с остатъчни нива на FVIII ≤1IU / dL, получаващи профилактични FVIII инфузии. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. Фаза 3 отворено етикетиране, еднократно проучване за оценка на ефикасността и безопасността на BMN 270, адено-асоцииран вирус, медииран от генетичен трансфер на човешки фактор VIII при хемофилия. Пациенти с остатъчни нива на FVIII ≤ 1 IU / dL, получаващи профилактично средство FVIII инфузии. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. Многоцентрова оценка на дългосрочната безопасност и ефикасност на SPK-8011 [Адено-асоцииран вирусен вектор с изтрит от B домейн човешки фактор VIII ген] при мъже с хемофилия А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. Генетичен трансфер, проучване на безопасността, поносимост и ефикасност на проучването на SPK-8011 [рекомбинантен адено-асоцииран вирусен вектор с човешки фактор VIII ген] при индивиди с хемофилия А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. Проучване за установяване на дозата на SPK-8016 генна терапия при пациенти с хемофилия А за подпомагане на оценката при индивиди с FVIII инхибитори. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. Глобално, отворено етикетиране, многоцентрово, фаза 1/2 изследване на безопасността и дозата ескалация на BAX 888, вектор, експресиращ B-домейн изтрит фактор VIII (BDD-FVIII) при тежка хемофилия Субектите са въвели единична интравенозна инфузия. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. Фаза 1/2, открито, адаптивно, дозово проучване за оценка на безопасността и поносимостта на SB-525 (рекомбинантна генетична терапия на AAV2 / 6 човешки фактор 8) при възрастни пациенти със сериозна хемофилия А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: Генна терапия за хемофилия A с използване на роман серотип 8 Capsid псевдотипен адено-асоцииран вирусен вектор, кодиращ фактор VIII-V3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Лентивирусна FVIII генна терапия за хемофилия А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. Изследване на фаза I Оценяване на безопасността и осъществимостта на генопоетичния трансфер на генетични стволови клетки, който е насочен към доставката на фактор VIII от тромбоцитите за пациенти с хемофилия А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Хемофилия Б

  • NCT02484092. Генотерапия, открито, изследване на ескалация на дозата на SPK-9001 [Адено-асоцииран вирусен вектор с гена на човешкия фактор IX] при субекти с хемофилия B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. FIX Дълго проучване: Фактор IX (FIX) генно прехвърляне, многоцентрово оценяване на дългосрочното проучване за безопасност и ефикасност на SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. Фаза I / II, отворена, неконтролирана, еднократна доза, увеличаваща дозата, многоцентрово изпитване за изследване на асоцииран с адено вирусен вектор, съдържащ оптимизиран за кодон човешки фактор IX ген (AAV5-hFIX), прилаган за възрастни пациенти с Тежка или умерено тежка хемофилия B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. Фаза III, Отворена марка, Еднодозова, Многоцентрова, Многонационална проба за изследване на серотип 5 Адено-асоцииран вирусен вектор, съдържащ варианта на Падуя на оптимизиран за кодон човешки фактор IX ген (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Администриран за възрастни лица със сериозна или умерено тежка хемофилия Б. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. Фаза IIb, Отворен етикет, Еднократна доза, Единична рама, Многоцентрово изпитване за потвърждаване на фактор IX Ниво на активност на вирусния вектор, свързан с аденома 5 Серотип 5, съдържащ вариант Падуа на оптимизиран за кодон човешки фактор IX ген (AAV061 -hFIXco-Padua, AMT-XNUMX) Администриран за възрастни лица със сериозна или умерено тежка хемофилия B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. Фаза 1/2 отворено етикетче, еднократно издигащо се дозиране на самодопълващ се оптимизиран адено-асоцииран вирус серотип 8 фактор IX генна терапия (AskBio009) при възрастни с хемофилия Б. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. Фаза I / II, отворен етикет, мултицентър, възходяща единична доза, проучване за безопасност на нов адено асоцииран вирусен вектор (FLT180a) при пациенти с хемофилия Б. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. Открито, многоцентрово, дългосрочно последващо проучване за изследване на безопасността и трайността на реакцията след приемане на нов адено-асоцииран вирусен вектор (FLT180a) при пациенти с хемофилия Б. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. Фаза I, открито изследване, проучване за възходяща доза за оценка на безопасността и поносимостта на AAV2 / 6 фактор IX генна терапия чрез нуклеаза на цинков пръст (ZFN), медиирана насочена интеграция на SB-FIX в възрастни субекти със сериозна хемофилия B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. Открито изследване на дозата за ескалация на дозата на самостоятелно допълващ се адено-асоцииран вирусен вектор (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) за трансфер на гени при хемофилия B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238