Дългосрочни резултати от векторен геном и имуногенност на AAV FVIII Прехвърляне на гени при хемофилия A Модел на куче
Акценти от виртуалния конгрес на ISTH 2020

Дългосрочни резултати от векторен геном и имуногенност на AAV FVIII Прехвърляне на гени при хемофилия A Модел на куче

Пол Бати1, Чонг-Рюл Син2, Джъстин Ишида2, Аомей Мо1, Бриджит Йейтс2, Кристин Браун1, Лориан Харпел1, Абатство Пендър1, Крис Б. Ръсел2, София Сардо Инфири1, Ричард Торес2, Андрю Уинтерборн3, Силвия Фонг2, Дейвид Лиликрап1

1Катедра по патология и молекулярна медицина, Queen's University, Кингстън, Онтарио, Канада.

2BioMarin Pharmaceutical, Новато, Калифорния, САЩ.

3Услуги за грижа за животните, Queen's University, Кингстън, Онтарио, Канада.

Ключови точки от данни

Не се наблюдава значителна разлика във FVIII: С с времето при животните, които са отговорили на лечението (n = 6).

Диаграмата обобщава FVIII активност при 8 кучета, инфузирани с B-домейн изтрит кучешки-FVIII AAV (AAV-cFVIII). Активността на FVIII се измерва в криоконсервирани плазмени проби, като се използват както едностепенни (OSA), така и хромогенни (CSA) анализи, като обединена кучешка нормална плазма като стандарт. Устойчива, стабилна чернодробна експресия на FVIII е наблюдавана> 10 години след единична инфузия на AAV-BDD-cFVIII при 6 от 8 животни. Таблицата сравнява резултатите от OSA и CSA, демонстрирайки по-високите стойности на OSA, както се вижда при проучвания при хора. При 9-12 годишните оценки за 6-те кучета, които са отговорили, активността на FVIII: C варира от 1.7% -8.6% (CSA) и 4.4% -14.9% (OSA).

Представителни графики, показващи наличие на неутрализиращи антитела (NAb) за куче, инфузирано с AAV2 (жълто), AAV6 (розово) и AAV8 (зелено). При нелекувани контролни кучета не са открити базови неутрализиращи капсидни антитела (n = 11). Наблюдава се известна кръстосана реактивност за недозирани капсиди при лекувани животни и не се наблюдава значителна реактивност при AAV5 по всяко време, изпитвано по време. Въпреки че титър НАb намалява с течение на времето, значителна активност на NAb остава в края на изследването, което потенциално предотвратява повторното използване със същия серотип на AAV.

СВЪРЗАНО СЪДЪРЖАНИЕ

Интерактивни уебинари