Выпрабаванне фазы I / II на SPK-8011: стабільная і даўгавечная экспрэсія FVIII на працягу 2 гадоў з значнымі паляпшэннямі АБР у пачатковай дозе кагорты пасля перадачы AV-апасродкаванага генафіліі FVIII пры гемафіліі A
Асноўныя моманты Віртуальнага кангрэса ISTH 2020

Выпрабаванне фазы I / II на SPK-8011: стабільная і даўгавечная экспрэсія FVIII на працягу 2 гадоў з значнымі паляпшэннямі АБР у пачатковай дозе кагорты пасля перадачы AV-апасродкаванага генафіліі FVIII пры гемафіліі A

Л. Джордж1,2, Э. Эйстэр3, М. Рагні4, С. Саліван5, Б. Самэльсан-Джонс1,2, М. Эванс3, А. Макдугал6, М. Куран6, С. Томпкінс6, К. Вахтэль6, Д. Такефман6, К. Жні6, Ф. Мінгоцці6, П. Монахан6, X. Ангела6, К. Высокі6

1Дзіцячая бальніца Філадэльфіі, Філадэльфія, ЗША

2Медыцынская школа Перэльмана пры Універсітэце Пенсільваніі, Філадэльфія, ЗША

3Універсітэт штата Пенсільванія, медыцынскі цэнтр Milton S. Hershey, Hershey, ЗША

4Медыцынскі цэнтр Універсітэта Пітсбурга і цэнтр гемафіліі Заходняй Пенсільваніі, Міністэрства медыцыны, Пітсбург, ЗША

5Місісіпі, Цэнтр сучаснай медыцыны, Мэдысан, ЗША

6Spark Therapeutics, Філадэльфія, ЗША

Асноўныя дадзеныя

Фаза 1/2 выпрабавання, прызначанага для SPK-8011, уключала пацыентаў, якія ўлівалі 1 з 3-х вектарных доз: 5х1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) і 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Кваліфікаванымі пацыентамі былі дарослыя мужчыны з сярэдняй (n = 1) да цяжкай (n = 13) гемафіліяй A (FVIII: C ≤ 2%), нізкім і нявызначаным узроўнем нейтралізуючых антыцелаў да капсіду LK03 і ўздзеяннем фактару> 150 дзён з няма інгібітараў у анамнезе. За пацыентамі ўважліва сачылі на працягу 1 года, доўгатэрміновае назіранне планавалася да 4 гадоў.

З 14 пацыентаў, якія інфузоўваюць SPK-8011, 2 пацыента, улітыя найбольшай дозай (2e12), не падтрымліваюць стабільную экспрэсію FVIII. У 12 пацыентаў з устойлівай экспрэсіяй прадэманстравана зніжэнне ўзроўню крывацёкаў на 91% і зніжэнне выкарыстання фактару на 96% (не паказана).

Зыходзячы з аналізу на адной стадыі, экспрэсія FVIII для пацыентаў з кагортай з нізкай дозай (5e11, удзельнікі 1 і 2 у графіцы) і кагорты сярэдняй дозы (1e12, удзельнікі 3-5 у графіку) былі доўга ад 5% да 25% -цяжкія тэрміны назірання ад 2 да 3.3 года.

ЗВЯЗАНЫЯ ЗМЕСТ

Інтэрактыўныя вебінары

Інтэрактыўныя вебінары

Вінатэрапія адэна-асацыяванага віруса (AAV): прымяненне да гемафіліі
Гісторыя лячэння гемафіліі: незамяшчальная тэрапія геннай тэрапіяй
Знаёмства з геннай тэрапіяй: тэрміналогія і паняцці
Гісторыя лячэння гемафіліі: замена фактару геннай тэрапіі
Генатэрапія для лячэння гемафіліі: іншыя стратэгіі і мэты