Выпрабаванне фазы I / II на SPK-8011: стабільная і даўгавечная экспрэсія FVIII на працягу 2 гадоў з значнымі паляпшэннямі АБР у пачатковай дозе кагорты пасля перадачы AV-апасродкаванага генафіліі FVIII пры гемафіліі A

Асноўныя моманты Віртуальнага кангрэса ISTH 2020

Выпрабаванне фазы I / II на SPK-8011: стабільная і даўгавечная экспрэсія FVIII на працягу 2 гадоў з значнымі паляпшэннямі АБР у пачатковай дозе кагорты пасля перадачы AV-апасродкаванага генафіліі FVIII пры гемафіліі A

Л. Джордж^1,2, Э. Эйстэр³, М. Рагні⁴, С. Саліван⁵, Б. Самэльсан-Джонс^1,2, М. Эванс³, А. Макдугал⁶, М. Куран⁶, С. Томпкінс⁶, К. Вахтэль⁶, Д. Такефман⁶, К. Жні⁶, Ф. Мінгоцці⁶, П. Монахан⁶, X. Ангела⁶, К. Высокі⁶

¹Дзіцячая бальніца Філадэльфіі, Філадэльфія, ЗША

²Медыцынская школа Перэльмана пры Універсітэце Пенсільваніі, Філадэльфія, ЗША

³Універсітэт штата Пенсільванія, медыцынскі цэнтр Milton S. Hershey, Hershey, ЗША

⁴Медыцынскі цэнтр Універсітэта Пітсбурга і цэнтр гемафіліі Заходняй Пенсільваніі, Міністэрства медыцыны, Пітсбург, ЗША

⁵Місісіпі, Цэнтр сучаснай медыцыны, Мэдысан, ЗША

⁶Spark Therapeutics, Філадэльфія, ЗША

Асноўныя дадзеныя

Фаза 1/2 выпрабавання, прызначанага для SPK-8011, уключала пацыентаў, якія ўлівалі 1 з 3-х вектарных доз: 5х10¹¹ vg / kg (5e11, n = 2), 1x10¹² vg / kg (1e12, n = 3) і 2x10¹² vg / kg (2e12, n = 9). Кваліфікаванымі пацыентамі былі дарослыя мужчыны з сярэдняй (n = 1) да цяжкай (n = 13) гемафіліяй A (FVIII: C ≤ 2%), нізкім і нявызначаным узроўнем нейтралізуючых антыцелаў да капсіду LK03 і ўздзеяннем фактару> 150 дзён з няма інгібітараў у анамнезе. За пацыентамі ўважліва сачылі на працягу 1 года, доўгатэрміновае назіранне планавалася да 4 гадоў.

З 14 пацыентаў, якія інфузоўваюць SPK-8011, 2 пацыента, улітыя найбольшай дозай (2e12), не падтрымліваюць стабільную экспрэсію FVIII. У 12 пацыентаў з устойлівай экспрэсіяй прадэманстравана зніжэнне ўзроўню крывацёкаў на 91% і зніжэнне выкарыстання фактару на 96% (не паказана).

Зыходзячы з аналізу на адной стадыі, экспрэсія FVIII для пацыентаў з кагортай з нізкай дозай (5e11, удзельнікі 1 і 2 у графіцы) і кагорты сярэдняй дозы (1e12, удзельнікі 3-5 у графіку) былі доўга ад 5% да 25% -цяжкія тэрміны назірання ад 2 да 3.3 года.