Тэрапеўтычная актыўнасць hFIX дасягаецца пасля аднаразовага лячэння AAV5-hFIX ў хворых на гемафілію B і НПЗ з ужо існуючымі NAB з анты-AAV5

Тэрапеўтычная актыўнасць hFIX дасягаецца пасля аднаразовага лячэння AAV5-hFIX ў хворых на гемафілію B і НПЗ з ужо існуючымі NAB з анты-AAV5

Малекулярная тэрапія: метады і клінічнае развіццё (05). Маёвіч, Ганна; Nijmeijer, Барт; Лампэн, Маргіт Н .; і інш.

З-за магчымасці наяўнага імунітэту негатыўна паўплываць на эфектыўнасць геннай тэрапіі, заснаванай на адено-вірусе (ААВ), многія клінічныя выпрабаванні геннай тэрапіі на аснове ААВ выключаюць пацыентаў з раней існуючымі нейтралізуючымі антыцеламі (НБП), накіраванымі супраць. вавёркі капсіда. Miesbach і інш. (Blood, 2018) раней паведамлялі пра бяспеку і эфектыўнасць AMT-060 (AAV5-hFIX) у 10 дарослых мужчын з гемафіліяй B. Да лячэння ўсе гэтыя мужчыны былі вызначаны адмоўнымі для анты-AAV5 NAB з выкарыстаннем зялёна-флуарэсцэнтны аналіз на аснове бялку. У бягучым даследаванні даследчыкі ацанілі ўплыў ужо існуючых анты-AAV5 NAB як вымярэнне з выкарыстаннем больш адчувальнага (на аснове люцыферазы) аналізу на вынікі эфектыўнасці ў удзельнікаў даследавання AMT-060 і ў нечалавечых прыматаў (NHP), апрацаваных AAV5 -hFIX. З дапамогай аналізу на аснове люцыферазы, 3 з 10 пацыентаў з даследавання AMT-060 выпрабавалі станоўчы характар ​​на наяўныя анты-ААВ НАБ (з тытрамі да 1: 340); аднак ніякай карэляцыі паміж наяўнасцю ранейшых NAB і ўзроўню hFIX пасля перадачы гена AMT-060 не назіралася. Гэта выснова пацвярджаецца вынікамі NHPs, у якіх наяўнасць папярэдніх тытраў AAB5 NAB не аказвала негатыўнага ўплыву на трансфукцыю печані hFIX. У ходзе бягучага выпрабавання AMT-061 (AAV5-hFIX Padua) пацыенты з анты-AAV5 NAB не выключаны; Сапраўды аўтары паведамляюць, што пасля лячэння AMT-3 у 5 пацыентаў з нізкім узроўнем анты-AAV061 NABs да лячэння былі значныя ўзроўні hFIX.

Вэб-спасылка