Клінічныя дасягненні ў абнаўленнях геннай тэрапіі на клінічных выпрабаваннях геннай тэрапіі пры гемафіліі

Клінічныя дасягненні ў абнаўленнях геннай тэрапіі на клінічных выпрабаваннях геннай тэрапіі пры гемафіліі

Гемафілія (07). Пейванды, Флора; Гарагіёла, Ізабэла

Італьянскія клінічныя даследчыкі разглядаюць розныя клінічныя поспехі, выкарыстоўваючы генную тэрапію для лячэння гемафіліі А і В. Пасля таго, як у 1990-х мадэлях на жывёл было прадэманстравана, што адено-асацыяваныя вірусы (ААВ) выяўляюць эфектыўную экспрэсію фактару IX (FIX), даследчыкі адзначаюць, што першае клінічнае даследаванне пацыентаў з гемафіліяй B зафіксавала тэрапеўтычныя ўзроўні FIX, хаця эфект доўжыўся ўсяго некалькі тыдняў. Палепшыўшыся ў дызайне вектараў, узровень цыркуляцыі FIX вырас да 2% -5% на працягу больш доўгага перыяду часу. У найноўшых распрацоўках даследчыкам удалося палепшыць экспрэсію FIX больш чым на 30%, уставіўшы варыянт Padua FIX у кДНК F9. Гэта прывяло да адмены інфузорыяў і зніжэння крывацёкаў. Для гемафіліі А, пацыенты, якія атрымлівалі вектар AAV, які змяшчае аптымізаваны кодон, выдалены B-дамен экспрэсіі трансгена F8 кДНК, доўжыўся 3 гады і цыркуляваў у FVIII узроўню актыўнасці 52.3%. Павышаныя ферменты печані былі зарэгістраваны для некаторых пацыентаў падчас клінічных выпрабаванняў генатэрапіі, накіраванай ААВ-печанню для гемафіліі А і В. У той час як лячэнне стэроідамі вырашала праблему ў вялікай групы пацыентаў, даследчыкі адзначаюць, што патафізіялагічны механізм, які стаіць за таксічнасцю печані, усё яшчэ застаецца незразумела, і падлягае расследаванню.

Вэб-спасылка