Доўгатэрміновыя вынікі вектарнага геному і імунагеннасць перадачы генаў AAV FVIII пры гемафіліі мадэль сабакі
Асноўныя моманты Віртуальнага кангрэса ISTH 2020

Доўгатэрміновыя вынікі вектарнага геному і імунагеннасць перадачы генаў AAV FVIII пры гемафіліі мадэль сабакі

Пол Баты1, Чонг-Рюль Сін2, Джасцін Ішыда2, Аомей Мо1, Брыджыт Ейтс2, Крысціна Браўн1, Ларыяна Харпел1, Абацтва Пэндэра1, Крыс Б. Расэл2, Сафія Сарда Інфарры1, Рычард Торэс2, Эндру Уінтэрборн3, Сільвія Фонг2, Дэвід Лілікрап1

1Кафедра паталогіі і малекулярнай медыцыны, Універсітэт Каралевы, Кінгстан, Антарыё, Канада.

2BioMarin Pharmaceutical, Новато, Каліфорнія, ЗША.

3Паслугі па доглядзе за жывёламі, Універсітэт Каралевы, Кінгстан, Антарыё, Канада.

Асноўныя дадзеныя

Не было выяўлена істотнай розніцы ў FVIII: C з часам у жывёл, якія адказалі на лячэнне (n = 6).

Дыяграма абагульняе актыўнасць FVIII у 8 сабак, якім улівалі выдалены сабачы FVIII AAV (AAV-cFVIII). Актыўнасць FVIII вымяралася ў криоконсервированных узорах плазмы, выкарыстоўваючы аднамомантавыя (OSA) і храмагенныя (CSA) аналізы, у якасці стандартнай аб'яднанай нармальнай плазмы сабак. Устойлівая, стабільная экспрэсія FVIII, атрыманая з печані, назіралася> 10 гадоў пасля аднаразовай інфузорыі AAV-BDD-cFVIII у 6 з 8 жывёл. У табліцы параўноўваюцца вынікі OSA і CSA, дэманструючы больш высокія значэнні OSA, як гэта бачылі ў даследаваннях на людзях. У 9-12-гадовых ацэнках 6 сабак, якія адказалі, актыўнасць FVIII: C вагалася ў межах 1.7% -8.6% (CSA) і 4.4% -14.9% (OSA).

Рэпрэзентатыўныя графікі, якія паказваюць наяўнасць нейтралізуючых антыцелаў (NAb) для сабакі, настоены на AAV2 (жоўты), AAV6 (ружовы) і AAV8 (зялёны). Ніякіх антыцелаў, якія нейтралізуюць капсід, не выяўлена ў нелечаных кантрольных сабак (n = 11). Была адзначана некаторая перакрыжаваная рэакцыйная здольнасць да недозированных капсідаў у апрацаваных жывёл, і ніякай значнай рэакцыйнай здольнасці ў AAV5 не назіраецца ў любы момант выпрабаванага часу. Хоць тытр NAb з цягам часу зніжаўся, значная актыўнасць NAb заставалася ў канцы даследавання, што патэнцыйна прадухіляла паўторны аналіз з тым жа серотыпам AAV.

ЗВЯЗАНЫЯ ЗМЕСТ

Інтэрактыўныя вебінары

Інтэрактыўныя вебінары

Вінатэрапія адэна-асацыяванага віруса (AAV): прымяненне да гемафіліі
Гісторыя лячэння гемафіліі: незамяшчальная тэрапія геннай тэрапіяй
Знаёмства з геннай тэрапіяй: тэрміналогія і паняцці
Гісторыя лячэння гемафіліі: замена фактару геннай тэрапіі
Генатэрапія для лячэння гемафіліі: іншыя стратэгіі і мэты