GeneTherapy.ISTH.org

05 сьнежня 2020

Асноўныя моманты 62-й штогадовай сустрэчы і экспазіцыі ASH

Першыя дадзеныя выпрабаванні генатэрапіі HOPE-B фазы 3: Эфектыўнасць і бяспека этранакогена Дезапарвовец (варыянт AAV5-Падуі hFIX; AMT-061) у дарослых з цяжкай або сярэдняй ступенню цяжкасці гемафіліі В, якія лечацца незалежна ад раней існуючай нейтралізуе антыкапсідаў Антыцелы

Стывен У. Труба, доктар медыцынскіх навук¹, Майкл Рэхт, доктар медыцынскіх навук², Найджэл С. Кі, доктар медыцынскіх навук³, Фрэнк У. Г. Лібік, доктар медыцынскіх навук⁴, Джанкарла Кастаман, доктар медыцынскіх навук⁵, Сьюзен У. Латымор, РН⁶, Пол Ван Дэр Вальк^7,8,9, Катэлейн Перлінк, доктар медыцынскіх навук, доктар філасофіі¹⁰, Michiel Coppens, доктар медыцынскіх навук¹¹, Ніям О'Конэл, доктар медыцынскіх навук¹², Джон Пасі, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH¹³, Пітэр Кампманн, доктар медыцынскіх навук¹⁴, Карына Мейер, доктар медыцынскіх навук¹⁵, Анет фон Дрыгальскі, доктар медыцынскіх навук, PharmD¹⁶, Гай Янг, доктар медыцынскіх навук¹⁷, Седрык Германс, доктар медыцынскіх навук, доктар медыцынскіх навук¹⁸, Ян Астермарк, доктар медыцынскіх навук^19,20, Роберт Кламрот, доктар медыцынскіх навук, доктар філасофіі²¹, Рычард С. Лімонс, доктар медыцынскіх навук²², Натан Вісвешвар, доктар медыцынскіх навук²³Шэлі Крары, доктар медыцынскіх навук²⁴, Рашыд Казмі, MBBS²⁵, Эмілі Саймінгтан²⁶, Мігель А. Эскабар, доктар медыцынскіх навук²⁷, Эстэбан Гомес, доктар медыцынскіх навук²⁸, Рэбека Круз-Джарэс, доктар медыцынскіх навук²⁹, Адам Катоўскі, доктар медыцынскіх навук³⁰, Дорыс Квон, доктар медыцынскіх навук³¹, Майкл Ван, доктар медыцынскіх навук³², Элісан П. Уілер, доктар медыцынскіх навук³³, Айлін Да Саер, кандыдат навук³⁴, Стэфані Вервей, бакалаўр³⁵, Валерыя Калета, магістр³⁶, Нагмана Баджма, доктар медыцынскіх навук³⁷, Роберт Гут, доктар медыцынскіх навук³⁶ і Вольфганг А. Місбах, доктар медыцынскіх навук³⁸

¹Мічыганскі універсітэт, Эн-Арбор, штат Мічыган

²Арэгонскі ўніверсітэт аховы здароўя і навукі, Портленд, OR

³Універсітэт Паўночнай Караліны, Чапел-Хіл, Паўночная Караліна

⁴Erasmus MC, Універсітэцкі медыцынскі цэнтр Ратэрдама, Ратэрдам, Нідэрланды

⁵Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Фларэнцыя, Італія

⁶Арэгонскі ўніверсітэт аховы здароўя і навукі, Портленд

⁷Медыцынскі цэнтр Vrije Universiteit, Амстэрдам, NLD

⁸Universitair Medisch Centrum Утрэхт, Утрэхт, Нідэрланды

⁹Van Creveldkliniek, Універсітэцкі медыцынскі цэнтр Утрэхта, Утрэхт, Нідэрланды

¹⁰Дэпартамент сасудзістай медыцыны і цэнтра гемастазу і гемафіліі, Універсітэцкія бальніцы Лювена, Лювен, Бельгія

¹¹Медыцынскія цэнтры Амстэрдамскага універсітэта, Амстэрдамскі універсітэт, Амстэрдам, Нідэрланды

¹²Нацыянальны цэнтр каагуляцыі, бальніца Святога Джэймса, Дублін, Ірландыя

¹³Каралеўскі Лонданскі цэнтр гемафіліі, Бартс і Лонданская школа медыцыны і стаматалогіі, Лондан, Вялікабрытанія

¹⁴Rigshospitalet, Капенгаген, Данія

¹⁵Універсітэцкі медыцынскі цэнтр Гронінген, Гронінген, Нідэрланды

¹⁶Каліфарнійскі універсітэт, Сан-Дыега, Ла-Холла, Каліфорнія

¹⁷Медыцынскі факультэт Універсітэта Паўднёвай Каліфорніі, Дзіцячая бальніца Лос-Анджэлеса, Лос-Анджэлес, Каліфорнія

¹⁸Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Брусэль, Бельгія

¹⁹Аддзяленне трансляцыйнай медыцыны - клінічная каагуляцыя, Універсітэт Лунда, Мальмё, Швецыя

²⁰Універсітэцкая бальніца Скане, Мальмё, Швецыя

²¹Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Берлін, Германія

²²Універсітэт Юты, Солт-Лэйк-Сіці, Юта

²³Універсітэт Паўднёвай Фларыды, Тампа, Фларыда

²⁴Універсітэт Арканзаса для медыцынскіх навук, Літл-Рок, АР

²⁵Універсітэцкая бальніца Саўтгемптана, Фонд Фонду аховы здароўя, Саўтгемптан, Вялікабрытанія

²⁶Кембрыджскі універсітэт - бальніца Адэнбрука, Кембрыдж, Вялікабрытанія

²⁷Навуковы цэнтр аховы здароўя Універсітэта Тэхаса ў Х'юстане, штат Тэхас

²⁸Дзіцячая бальніца Фенікса, Фенікс, Арызона

²⁹Bloodworks Northwest, Сіэтл, штат Вашынгтон

³⁰Цэнтр гемафіліі, Заходні Нью-Ёрк, Нью-Ёрк

³¹Артапедычная бальніца Лос-Анджэлеса, Цэнтр лячэння артапедычнай гемафіліі, Лос-Анджэлес, Каліфорнія

³²Медыцынскі гарадок Аншутца, Універсітэт Каларада, Медыцынскі факультэт, Цэнтр гемафіліі і трамбозаў, Аўрора, Каліфорнія

³³Медыцынскі цэнтр універсітэта Вандэрбільта, Нэшвіл, Тэнэсі

³⁴UniQure Inc, Лексінгтан, Масачусэтс

³⁵UniQure, Лексінгтан, Масачусэтс

³⁶UniQure Inc, Лексінгтан, Масачусэтс

³⁷Uniqure Inc, Лексінгтан, Масачусэтс

³⁸Універсітэцкая бальніца Франкфурта, Франкфурт, Германія

Асноўныя дадзеныя

Клінічнае выпрабаванне HOPE-B фазы 3 для АМТ-061 (этранакоген дезапарвовец) было распрацавана як адкрытае даследаванне з адной рукой. Аднаразовая доза AAV5-Падуі hFIX ўводзілася 54 удзельнікам у дозе 2х10¹³ гк / кг. Асноўнымі канчатковымі кропкамі былі актыўнасць FIX на 26 і 52 тыдні пасля інфузіі і ABR на 52 тыдні ў параўнанні з увядзеннем. Працягласць назірання запланавана на 5 гадоў. Ранейшыя нейтралізуючыя антыцелы да AAV5 не былі крытэрам выключэння.

Гэты паказчык паказвае сярэдняе і сярэдняе значэнне FIX-актыўнасці ўсіх удзельнікаў да 26 тыдняў пасля ўвядзення дазоўкі (N = 54), а таксама для ўдзельнікаў, якія праводзяць назіранне пасля 26 тыдняў (да 72 тыдняў). Экспрэсія была надзейнай праз 3 тыдні пасля ўвядзення дазоўкі і вымярала ў сярэднім 37.2% на 26-й тыдні. У шэрагу ўдзельнікаў назірання значна перавышалі 6-месячную канчатковую першасную канчатковую кропку, не было прыкмет падзення актыўнасці FIX у наступны перыяд. .

У гэтай табліцы параўноўваюцца крывацёкі для ўсіх удзельнікаў на працягу першых 6 месяцаў пасля інфузорыі з 6-месячным перыядам ўвядзення. Агульная колькасць крывацёкаў зменшылася на 83%, а вылечаных крывацёкаў - на 91%. Пацыенты з крывацёкам 0 павялічыліся з 30% у перыяд ўвядзення да 72% у 6-месячны перыяд пасля ўвядзення дозы.