Першыя дадзеныя выпрабаванні генатэрапіі HOPE-B фазы 3: Эфектыўнасць і бяспека этранакогена Дезапарвовец (варыянт AAV5-Падуі hFIX; AMT-061) у дарослых з цяжкай або сярэдняй ступенню цяжкасці гемафіліі В, якія лечацца незалежна ад раней існуючай нейтралізуе антыкапсідаў
Асноўныя моманты 62-й штогадовай сустрэчы і экспазіцыі ASH

Першыя дадзеныя выпрабаванні генатэрапіі HOPE-B фазы 3: Эфектыўнасць і бяспека этранакогена Дезапарвовец (варыянт AAV5-Падуі hFIX; AMT-061) у дарослых з цяжкай або сярэдняй ступенню цяжкасці гемафіліі В, якія лечацца незалежна ад раней існуючай нейтралізуе антыкапсідаў Антыцелы

Стывен У. Труба, доктар медыцынскіх навук1, Майкл Рэхт, доктар медыцынскіх навук2, Найджэл С. Кі, доктар медыцынскіх навук3, Фрэнк У. Г. Лібік, доктар медыцынскіх навук4, Джанкарла Кастаман, доктар медыцынскіх навук5, Сьюзен У. Латымор, РН6, Пол Ван Дэр Вальк7,8,9, Катэлейн Перлінк, доктар медыцынскіх навук, доктар філасофіі10, Michiel Coppens, доктар медыцынскіх навук11, Ніям О'Конэл, доктар медыцынскіх навук12, Джон Пасі, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Пітэр Кампманн, доктар медыцынскіх навук14, Карына Мейер, доктар медыцынскіх навук15, Анет фон Дрыгальскі, доктар медыцынскіх навук, PharmD16, Гай Янг, доктар медыцынскіх навук17, Седрык Германс, доктар медыцынскіх навук, доктар медыцынскіх навук18, Ян Астермарк, доктар медыцынскіх навук19,20, Роберт Кламрот, доктар медыцынскіх навук, доктар філасофіі21, Рычард С. Лімонс, доктар медыцынскіх навук22, Натан Вісвешвар, доктар медыцынскіх навук23Шэлі Крары, доктар медыцынскіх навук24, Рашыд Казмі, MBBS25, Эмілі Саймінгтан26, Мігель А. Эскабар, доктар медыцынскіх навук27, Эстэбан Гомес, доктар медыцынскіх навук28, Рэбека Круз-Джарэс, доктар медыцынскіх навук29, Адам Катоўскі, доктар медыцынскіх навук30, Дорыс Квон, доктар медыцынскіх навук31, Майкл Ван, доктар медыцынскіх навук32, Элісан П. Уілер, доктар медыцынскіх навук33, Айлін Да Саер, кандыдат навук34, Стэфані Вервей, бакалаўр35, Валерыя Калета, магістр36, Нагмана Баджма, доктар медыцынскіх навук37, Роберт Гут, доктар медыцынскіх навук36 і Вольфганг А. Місбах, доктар медыцынскіх навук38

1Мічыганскі універсітэт, Эн-Арбор, штат Мічыган

2Арэгонскі ўніверсітэт аховы здароўя і навукі, Портленд, OR

3Універсітэт Паўночнай Караліны, Чапел-Хіл, Паўночная Караліна

4Erasmus MC, Універсітэцкі медыцынскі цэнтр Ратэрдама, Ратэрдам, Нідэрланды

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Фларэнцыя, Італія

6Арэгонскі ўніверсітэт аховы здароўя і навукі, Портленд

7Медыцынскі цэнтр Vrije Universiteit, Амстэрдам, NLD

8Universitair Medisch Centrum Утрэхт, Утрэхт, Нідэрланды

9Van Creveldkliniek, Універсітэцкі медыцынскі цэнтр Утрэхта, Утрэхт, Нідэрланды

10Дэпартамент сасудзістай медыцыны і цэнтра гемастазу і гемафіліі, Універсітэцкія бальніцы Лювена, Лювен, Бельгія

11Медыцынскія цэнтры Амстэрдамскага універсітэта, Амстэрдамскі універсітэт, Амстэрдам, Нідэрланды

12Нацыянальны цэнтр каагуляцыі, бальніца Святога Джэймса, Дублін, Ірландыя

13Каралеўскі Лонданскі цэнтр гемафіліі, Бартс і Лонданская школа медыцыны і стаматалогіі, Лондан, Вялікабрытанія

14Rigshospitalet, Капенгаген, Данія

15Універсітэцкі медыцынскі цэнтр Гронінген, Гронінген, Нідэрланды

16Каліфарнійскі універсітэт, Сан-Дыега, Ла-Холла, Каліфорнія

17Медыцынскі факультэт Універсітэта Паўднёвай Каліфорніі, Дзіцячая бальніца Лос-Анджэлеса, Лос-Анджэлес, Каліфорнія

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Брусэль, Бельгія

19Аддзяленне трансляцыйнай медыцыны - клінічная каагуляцыя, Універсітэт Лунда, Мальмё, Швецыя

20Універсітэцкая бальніца Скане, Мальмё, Швецыя

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Берлін, Германія

22Універсітэт Юты, Солт-Лэйк-Сіці, Юта

23Універсітэт Паўднёвай Фларыды, Тампа, Фларыда

24Універсітэт Арканзаса для медыцынскіх навук, Літл-Рок, АР

25Універсітэцкая бальніца Саўтгемптана, Фонд Фонду аховы здароўя, Саўтгемптан, Вялікабрытанія

26Кембрыджскі універсітэт - бальніца Адэнбрука, Кембрыдж, Вялікабрытанія

27Навуковы цэнтр аховы здароўя Універсітэта Тэхаса ў Х'юстане, штат Тэхас

28Дзіцячая бальніца Фенікса, Фенікс, Арызона

29Bloodworks Northwest, Сіэтл, штат Вашынгтон

30Цэнтр гемафіліі, Заходні Нью-Ёрк, Нью-Ёрк

31Артапедычная бальніца Лос-Анджэлеса, Цэнтр лячэння артапедычнай гемафіліі, Лос-Анджэлес, Каліфорнія

32Медыцынскі гарадок Аншутца, Універсітэт Каларада, Медыцынскі факультэт, Цэнтр гемафіліі і трамбозаў, Аўрора, Каліфорнія

33Медыцынскі цэнтр універсітэта Вандэрбільта, Нэшвіл, Тэнэсі

34UniQure Inc, Лексінгтан, Масачусэтс

35UniQure, Лексінгтан, Масачусэтс

36UniQure Inc, Лексінгтан, Масачусэтс

37Uniqure Inc, Лексінгтан, Масачусэтс

38Універсітэцкая бальніца Франкфурта, Франкфурт, Германія

Асноўныя дадзеныя

малюнак

Клінічнае выпрабаванне HOPE-B фазы 3 для АМТ-061 (этранакоген дезапарвовец) было распрацавана як адкрытае даследаванне з адной рукой. Аднаразовая доза AAV5-Падуі hFIX ўводзілася 54 удзельнікам у дозе 2х1013 гк / кг. Асноўнымі канчатковымі кропкамі былі актыўнасць FIX на 26 і 52 тыдні пасля інфузіі і ABR на 52 тыдні ў параўнанні з увядзеннем. Працягласць назірання запланавана на 5 гадоў. Ранейшыя нейтралізуючыя антыцелы да AAV5 не былі крытэрам выключэння.

малюнак

Гэты паказчык паказвае сярэдняе і сярэдняе значэнне FIX-актыўнасці ўсіх удзельнікаў да 26 тыдняў пасля ўвядзення дазоўкі (N = 54), а таксама для ўдзельнікаў, якія праводзяць назіранне пасля 26 тыдняў (да 72 тыдняў). Экспрэсія была надзейнай праз 3 тыдні пасля ўвядзення дазоўкі і вымярала ў сярэднім 37.2% на 26-й тыдні. У шэрагу ўдзельнікаў назірання значна перавышалі 6-месячную канчатковую першасную канчатковую кропку, не было прыкмет падзення актыўнасці FIX у наступны перыяд. .

малюнак

У гэтай табліцы параўноўваюцца крывацёкі для ўсіх удзельнікаў на працягу першых 6 месяцаў пасля інфузорыі з 6-месячным перыядам ўвядзення. Агульная колькасць крывацёкаў зменшылася на 83%, а вылечаных крывацёкаў - на 91%. Пацыенты з крывацёкам 0 павялічыліся з 30% у перыяд ўвядзення да 72% у 6-месячны перыяд пасля ўвядзення дозы.

ЗВЯЗАНЫЯ ЗМЕСТ

Інтэрактыўныя вебінары

Інтэрактыўныя вебінары

Вінатэрапія адэна-асацыяванага віруса (AAV): прымяненне да гемафіліі
Гісторыя лячэння гемафіліі: незамяшчальная тэрапія геннай тэрапіяй
Знаёмства з геннай тэрапіяй: тэрміналогія і паняцці
Гісторыя лячэння гемафіліі: замена фактару геннай тэрапіі
Генатэрапія для лячэння гемафіліі: іншыя стратэгіі і мэты