Частата, месцазнаходжанне і характар ​​вектарных накладак AAV пасля працяглага назірання за дастаўкай трансгена FVIII ў гемафіліі на мадэлі сабакі
Асноўныя моманты Віртуальнага кангрэса ISTH 2020

Частата, месцазнаходжанне і характар ​​вектарных накладак AAV пасля працяглага назірання за дастаўкай трансгена FVIII ў гемафіліі на мадэлі сабакі

Пол Баты1, Сільвія Фонг2, Матэа Франка3, Ірэн Гіл-Фарына3, Аомей Мо1, Ларыяна Харпел1, Крысціна Хаў1, Дэвід Харлбут1, Абацтва Пэндэра1, Сафія Сарда Інфарры1, Эндру Уінтэрборн4, Манфрэд Шміт3 і Дэвід Лілікрап1

1Кафедра паталогіі і малекулярнай медыцыны, Універсітэт Каралевы, Кінгстан, Антарыё, Канада.

2BioMarin Pharmaceutical, Новато, Каліфорнія, ЗША.

3GeneWerk GmbH, Гейдэльберг, Германія.

3Паслугі па доглядзе за жывёламі, Універсітэт Каралевы, Кінгстан, Антарыё, Канада.

Асноўныя дадзеныя

У табліцы злева паказана доза, сератып капсідаў, узровень FVIII і колькасць месцаў інтэграцыі (ІС) для 8 сабак, уключаных у даследаванне. Праз дзесяць гадоў пасля ўлівання ўзровень FVIII у 2 з 8 жывёл быў <1% і вагаўся ад 2.9% да 8.6% у астатніх 6 жывёл. Сайты інтэграцыі былі прааналізаваны з выкарыстаннем 2-х метадаў (паслядоўнасць узбагачэння мэты, TES і ПЦР з лінейным узмацненнем, LAM-ПЦР). Графік справа паказвае адноснае размеркаванне ІС для кожнай жывёлы.

Геномная ДНК з 2 пячоначных участкаў для кожнай жывёлы была прааналізавана для інтэграцыі вектар-геному. Формы інтэграцыі (вектар-геном) складаюць 4.6%, а эпізамальныя формы (вектар-вектар) складаюць 95.4% ад колькасці прачытаных. Гэтыя вынікі паказваюць, што экспрэсійныя вектары захоўваюцца пераважна ў эпізамальнай форме праз 10+ гадоў пасля ўлівання.

У гэтай табліцы паказаны 10 найбольш распаўсюджаных сайтаў інтэграцыі (храмасома, памер, ген і месцазнаходжанне), заснаваныя на метадзе TES. На аснове абодвух метадаў паслядоўнасці, найбольш распаўсюджаныя сайты інтэграцыі былі знойдзены ў непасрэднай блізкасці ад KCNIP2, CLIC2, ABCB1 і F8 Гены.

ЗВЯЗАНЫЯ ЗМЕСТ

Інтэрактыўныя вебінары

Інтэрактыўныя вебінары

Вінатэрапія адэна-асацыяванага віруса (AAV): прымяненне да гемафіліі
Гісторыя лячэння гемафіліі: незамяшчальная тэрапія геннай тэрапіяй
Знаёмства з геннай тэрапіяй: тэрміналогія і паняцці
Гісторыя лячэння гемафіліі: замена фактару геннай тэрапіі
Генатэрапія для лячэння гемафіліі: іншыя стратэгіі і мэты