Кантроль за новай генатэрапіяй, звязанай з адэнатычным вірусам (AAV) (FLT180a), дасягненнем нармальных узроўняў актыўнасці FIX у пацыентаў з цяжкай гемафіліяй B (HB) (даследаванне B-AMAZE)

Асноўныя моманты 14-га штогадовага кангрэса EAHAD

Кантроль за новай генатэрапіяй, звязанай з адэнатычным вірусам (AAV) (FLT180a), дасягненнем нармальных узроўняў актыўнасці FIX у пацыентаў з цяжкай гемафіліяй B (HB)
(Даследаванне B-AMAZE)

Праціма Чаўдары,^1,2 Сьюзан Шапіра,³ Майк Макрыс,⁴ Джыліян Эванс,⁵ Сара Бойс,⁶ Кейт Размовы,⁷ Джэры Долан,⁸ Ульрыка Райс,⁹ Марк Філіпс,^1,2 Эн Рыдэл,¹ Марыя Рыта Перальта,¹ Мішэль Куэй,² Тэд Таддэнам,¹ Эндру Сміт,¹⁰ Элісан Лонг,¹⁰ Джулі Кроп,¹⁰ Аміт Натвані^1,2

¹Цэнтр гемафіліі і трамбозаў Кэтрын Дормандзі, Каралеўская бясплатная бальніца, Лондан, Вялікабрытанія

²Універсітэцкі каледж Лондана, Лондан, Вялікабрытанія

³Оксфардскі цэнтр гемафіліі, Оксфард, Вялікабрытанія

⁴Універсітэт Шэфілда, Шэфілд, Вялікабрытанія

⁵Шпіталь Кента і Кентэрберы, Кентэрберы, Вялікабрытанія

⁶Універсітэцкая бальніца Саўтгэмптана, Саўтгэмптан, Вялікабрытанія

⁷Цэнтр комплекснай дапамогі Ньюкасла з гемафіліяй, Ньюкасл, Вялікабрытанія

⁸Шпіталь Святога Томаса і Гая, Лондан, Вялікабрытанія

⁹St Jude Children's Research, Мемфіс, Тэнэсі, ЗША

¹⁰Freeline, Stevenage, Вялікабрытанія

^aРаней паведамлялася як 4.5e11vg / кг; ^bРаней паведамлялася як 1.5e12vg / кг;
^cРаней паведамлялася як 7.5e11vg / кг; ^dРаней паведамлялася як 9.75e11vg / кг

Для ацэнкі бяспекі і эфектыўнасці FLT180a быў выкарыстаны адаптыўны рэжым дазавання, пачынаючы з 2 пацыентаў з мінімальнай дозай 3.8 х 10¹¹ vg / kg і карэкціроўка наступных доз для аптымізацыі экспрэсіі FIX пры мінімізацыі рызыкі трамбозу. Доза для апошняй кагорты, кагорты 4, была 8.32 х 10¹¹ вг / кг. Працэдуры падаўлення імунітэту развіваліся ў ходзе выпрабаванні, у выніку чаго быў створаны прафілактычны рэжым падаўлення імунітэту, які ўключаў такролімус у Кагорту 4.

Дзейнасць FIX, заснаваная на аднаэтапным аналізе для 4 суб'ектаў у Кагорце 4 на працягу першых 6 месяцаў пасля лячэння вектарам AAVS3 і трансгенам FIX-Padua. Пік актыўнасці FIX склаў 150-250% і адбываўся паміж 50 і 140 днямі пасля інфузіі. У 3 з 4 суб'ектаў узровень FIX заставаўся вышэй за 100%.