Экспрэсія фактару IX у нармальным дыяпазоне прадухіляе спантанныя крывацёкі, якія патрабуюць лячэння пасля геннай тэрапіі FLT180a ў пацыентаў з цяжкай гемафіліяй B: доўгатэрміновае наступнае даследаванне праграмы B-Amaze

Асноўныя моманты 63-й штогадовай сустрэчы ASH

Экспрэсія фактару IX у нармальным дыяпазоне прадухіляе спантанныя крывацёкі, якія патрабуюць лячэння пасля геннай тэрапіі FLT180a ў пацыентаў з цяжкай гемафіліяй B: доўгатэрміновае наступнае даследаванне праграмы B-Amaze

Праціма Чаўдары^1,2, Сьюзан Шапіра, магістра, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Майк Макрыс, доктар медыцынскіх навук⁵, Джыліян Эванс⁶, Сара Бойс⁷, Кейт размаўляе⁸, Джэры Долан, МБЧБ, FRCP, FRCPath⁹, Ульрыка Райс^{10 *}, Марк Філіпс^1,2, Эн Рыдэл¹, Марыя Рыта Перальта¹, Мішэль Куай², Тэд Тадэнхэм^1*, Элісан Лонг¹¹, Джулі Кроп¹¹, і Аміт Натвані, доктар медыцынскіх навук, доктар філасофіі^1,2

¹Цэнтр гемафіліі і трамбозу Кэтрын Дорманды, Каралеўская бясплатная бальніца, Лондан, Вялікабрытанія
²University College London, Лондан, Вялікабрытанія
³Бальніцы Оксфардскага універсітэта, Оксфард, Вялікабрытанія
⁴Оксфардскі ўніверсітэт, Оксфард, Вялікабрытанія
⁵Універсітэт Шэфілда, Шэфілд, Вялікабрытанія
⁶Бальніца Кент і Кентэрберы, Кентэрберы, Вялікабрытанія
⁷Універсітэцкая бальніца Саўтгемптана, Саўтгэмптан, Вялікабрытанія
⁸Бальніцы Ньюкасл-апон-Тайн Фонд NHS, Ньюкасл-апон-Тайн, GBR
⁹Цэнтр гемастазу і трамбозу, Траст NHS Foundation Guy's and St Thomas', Лондан, Вялікабрытанія
¹⁰Дзіцячая даследчая бальніца Святога Іуды, Мемфіс, штат Тэннес
¹¹Freeline, Stevenage, Вялікабрытанія

Дызайн даследавання для даследавання B-AMAZE ўключаў адаптыўны фармат для палягчэння ідэнтыфікацыі аптымальнай дозы вектару FLT180a AAV, якая давала б стабільныя ўзроўні FIX 50-150% ад нармальнага дыяпазону ў пацыентаў з умеранай і цяжкай гемафіліяй B на працягу Тэрмін навучання 26 тыдняў. Дызайн даследавання таксама ўключаў прафілактычную імунасупрэсію з преднізолонам для мінімізацыі трансамініту. Такролімус быў дададзены ў прафілактычны рэжым для кагорты дозы 4.

Адказ FIX у 10 удзельнікаў і 4 кагорт доз для B-AMAZE прадэманстраваў залежнасць ад дозы. Медыяна (дыяпазон) працягласці назірання склала 27.2 (19.1-42.4) месяца. Дзевяць з дзесяці удзельнікаў не атрымалі прафілактыку FIX пасля лячэння FLT180a. Адзін пацыент страціў экспрэсію FIX пасля трансамініту. З 9 удзельнікаў з працяглай экспрэсіяй у 1 адбылося траўматычнае крывацёк, якое патрабуе ўлівання FIX, і не было спантанных крывацёкаў, якія патрабавалі ўлівання FIX.