Характарыстыка ўстойлівасці пераносчыкаў вірусаў, звязаных з адэна, пасля працяглага назірання за мадэллю гемафіліі Сабака
Асноўныя моманты 14-га штогадовага кангрэса EAHAD

Характарыстыка ўстойлівасці пераносчыкаў вірусаў, звязаных з адэна, пасля працяглага назірання за мадэллю гемафіліі Сабака

П. Баці1, С. Фонг2, М. Франка3, І. Гіл ‐ Фарына3, C.‐R. Сын2, А. Мо1, Л. Гарпел1, C. Хаф1, Д. Харлбут1, А. Пендэр1, А. Вінтэрборн4, М. Шміт3, Д. Лілікрап1

1Аддзяленне паталогіі і малекулярнай медыцыны Універсітэта Квінз, Кінгстан, Канада

2BioMarin Pharmaceutical, Новата, ЗША

3GeneWerk GmbH, Гейдэльберг, Германія

4Службы па догляду за жывёламі, Універсітэт Каралевы, Кінгстан, Канада

Асноўныя дадзеныя

Унутрыпячоначныя адрозненні ў размеркаванні ДНК AAV-FVIII

У гэтым даследаванні 8 сабак былі апрацаваны канструктам сабачага FVIII AAV, выдаленым з дамена B. Пасля медыяны 10.8 гадоў назірання ў сабак, якія адказалі (n = 5.7), назіраецца стабільны сярэдні ўзровень FVIII у 6%. ДНК AAV-FVIII была выяўлена ў печані ўсіх сабак незалежна ад рэакцыі на лячэнне. На графіку вышэй паказаны нумары копій AAV-FVIII з некалькіх узораў / рэгіёнаў печані. Некаторыя сабакі прадэманстравалі падобныя нумары копій AAV-FVIII (напрыклад, ELI і FLO) незалежна ад вывучанага рэгіёну, тады як у іншых (напрыклад, у ЧЭРВЕНЕ) былі больш прыкметныя варыяцыі.

Падзеі інтэграцыі адбываліся ў асноўным у не кадзіраваных рэгіёнах геному сабак
У табліцы злева паказана доза, канчатковы ўзровень FVIII і колькасць месцаў інтэграцыі (ІС) для 8 сабак, уключаных у даследаванне (каляровае кадаванне ў слупку дозы ўяўляе сератып AAV, жоўты = AAV2, ружовы = AAV6 і блакітны = AAV8. * = сабакі, якія не рэагуюць). Сярэдняя частата інтэграцыі склала 9.55e-4 IS / клетка, прычым большасць (93.8%) IS сустракаецца ў міжгенных рэгіёнах геному сабакі. Найбольш распаўсюджаныя сайты інтэграцыі (СНД) знаходзіліся ў непасрэднай блізкасці ад KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, хімастрыпсінаген B1-падобнага і альбуміна. Графік справа паказвае адноснае размеркаванне ІС для кожнай жывёлы. Нягледзячы на ​​інтэграцыйныя падзеі, якія адбываюцца ва ўсіх жывёл, у пасмяротных выпадках пухлін печані не выяўлена.

ЗВЯЗАНЫЯ ЗМЕСТ

Інтэрактыўныя вебінары

Інтэрактыўныя вебінары

Вінатэрапія адэна-асацыяванага віруса (AAV): прымяненне да гемафіліі

Вінатэрапія адэна-асацыяванага віруса (AAV): прымяненне да гемафіліі

Прадстаўлена Барбарай А. Конкле, доктар медыцынскіх навук

Гісторыя лячэння гемафіліі: незамяшчальная тэрапія геннай тэрапіяй

Гісторыя лячэння гемафіліі: незамяшчальная тэрапія геннай тэрапіяй

Прадстаўлены Стывенам У. Трубам, доктар медыцынскіх навук

Генатэрапія для лячэння гемафіліі: Уводзіны ў перанос генаў на адено-асацыяваны вірус

Генатэрапія для лячэння гемафіліі: Уводзіны ў перанос генаў на адено-асацыяваны вірус

Прадстаўлены Johnny Mahlangu, BSc, MBBCh, MMed, FCPath

Знаёмства з геннай тэрапіяй: тэрміналогія і паняцці

Знаёмства з геннай тэрапіяй: тэрміналогія і паняцці

Прадстаўлены Дэвід Лілікрап, доктар медыцынскіх навук

Генатэрапія для лячэння гемафіліі: агульныя праблемы ў генатэрапіі

Генатэрапія для лячэння гемафіліі: агульныя праблемы ў генатэрапіі

Прадстаўлена кандыдатам Thierry VandenDriessche

Гісторыя лячэння гемафіліі: замена фактару геннай тэрапіі

Гісторыя лячэння гемафіліі: замена фактару геннай тэрапіі

Прадстаўлена Флорай Пейвандзі, доктар навук

Генатэрапія для лячэння гемафіліі: іншыя стратэгіі і мэты

Генатэрапія для лячэння гемафіліі: іншыя стратэгіі і мэты

Прадстаўлены Глен Ф. Пірс, доктар медыцынскіх навук