Парушэнне талерантнасці да трансгена з дапамогай імунасупрэсіі

Парушэнне талерантнасці да трансгена з дапамогай імунасупрэсіі
Асноўныя моманты 16-га семінара NHF па новых тэхналогіях і перадачы генаў пры гемафіліі

Парушэнне талерантнасці да трансгена з дапамогай імунасупрэсіі

Вальдэр Р. Арруда, доктар медыцынскіх навук, доктар філасофіі
Дацэнт кафедры педыятрыі
Медыцынская школа Перальмана, Універсітэт Пенсільваніі
Цэнтр клетачнай і малекулярнай тэрапіі (CCMT)
Дзіцячая бальніца Філадэльфіі

Асноўныя дадзеныя

Тэрміны ўвядзення АТГ і імунны адказ на трансген

Даследаванні на прыматах (NHP), папярэдне апрацаваных микофенолата мофетил (MMF), пачынаючы з 1 тыдня да ўвядзення вектару, і рапаміцына, пачынаючы з дня ўвядзення вектару, прадэманстравалі, што ўвядзенне імунасупрэсіі Т-клетак (з кроличьим антитимоцитарным глабуліну, rATG) адначасовае з вектарам AAV прывяло да выпрацоўкі антыцелаў FIX і павелічэння суадносін Th17/Treg (левая панэль), тады як увядзенне ATG праз 5 тыдняў пасля вектару AAV прывяло да адсутнасці антыцелаў FIX і больш нізкага стаўлення Th17/Treg (правая панэль).

Рэзюмэ: спецыфічныя лімфацыты з знясіленнем мэты і / або тэрміны

Падводзячы вынік гэтай серыі даследаванняў, імунасупрэсія з мінімальным памяншэннем клетак Treg з'яўляецца аптымальнай для забеспячэння апасродкаванай печані імуннай талерантнасці да экспрэсіі трансгена FIX. У NHPs папярэдняя апрацоўка MMF і рапамицином з наступным адтэрмінаваным увядзеннем rATG была здольная забяспечыць ўстойлівую імунную талерантнасць, тады як rATG або даклизумаб, якія ўводзілі падчас інфузорыя пераносчыка, не былі.

ЗВЯЗАНЫЯ ЗМЕСТ

Інтэрактыўныя вебінары
малюнак

Please enable the javascript to submit this form

Пры падтрымцы адукацыйных грантаў ад Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics і uniQure, Inc.

Асноўныя SSL