Рэзюмэ і наступствы інтэграцыі AAV

Кланальныя экспансіі, назіраныя ў 5 з 9 сабак, хворых гемафіліяй А, уведзеных з вектарам AAV, які змяшчае трансген фактару VIII (FVIII). Кланальныя экспансіі пазначаны бліжэйшым выяўленым генам. Некаторыя з гэтых пашырэнняў былі знойдзены побач з генамі, звязанымі з пухлінай (напрыклад, зялёная паласа ў Linus была размешчана побач з генамі, выдаленымі ў Leukemia 2, DLEU2, і DLEU2-падобны DLEU2L).

высновы

• Стабільны і ўстойлівы FVIII выяўляецца на працягу да 10 гадоў у сабачай мадэлі гемафіліі А. Павышэнне актыўнасці FVIII назіралася ў 2 з 9 сабак.
• Кланальная экспансія назіраецца з інтэграванай ДНК AAV паблізу генаў, звязаных з ракам. Механізмы патэнцыйнай інсерцыйнай актывацыі невядомыя.
• Ні ў адной сабакі не было прыкмет пухліннага генезу або вузельчыкаў печані, нягледзячы на ​​пашыраныя клоны
• Незразумела, чаму дзве сабакі паказалі павышэнне ўзроўню FVIII, але найпростай мадэллю можа быць пашыраны клон з непашкоджаным генам FVIII, хоць гэта не было ідэнтыфікавана ў даследаванні.
• Пераважная большасць трансгенаў, закадаваных AAV, інактывуецца мутацыяй, што дае магчымасць для аптымізацыі