Аналіз інтэграцыі AAV пасля працяглага назірання пры гемафіліі. Сабакі выяўляюць генетычныя наступствы карэкцыі апаратнага гена
Асноўныя моманты 23-й штогадовай сустрэчы ASGCT

Аналіз інтэграцыі AAV пасля працяглага назірання пры гемафіліі. Сабакі выяўляюць генетычныя наступствы карэкцыі апаратнага гена

Джон К. Эверэт1, Джан Н. Нгуен2, Хейлі Рэйманд1, Эёфэ Рош1, Саміта Кафле2, Крысціян Вуд2, Якаў Лейбі1, Элізабэт П. Меррыкс3, Хейг Х. Казазіян4, Цімаці К. Нікалс3, Фрэдэрык Д. Бушман1, Дэніз Э. Сабаціна2,5

1Кафедра мікрабіялогіі, медыцынская школа Перэльмана, Універсітэт Пенсільваніі, Філадэльфія, Пенсільванія

2У Цэнтры клетачнай і малекулярнай тэрапіі Раймона Г. Перэльмана, Дзіцячая бальніца Філадэльфіі, Філадэльфія, Пенсільванія

3Кафедра паталогіі і лабараторнай медыцыны, Універсітэт Паўночнай Караліны, Chapel Hill, NC

4Інстытут генетычнай медыцыны, Інстытут медыцыны імя Джона Хопкінса, Балтымор, доктар медыцыны

5Кафедра педыятрыі, Медыцынская школа Перэльмана, Універсітэт Пенсільваніі, Філадэльфія, Пенсільванія

Асноўныя дадзеныя

У гэтым даследаванні ўдзельнічалі працяглыя (да 10 гадоў) назіранні за 9 гемафіліяй сабак, якія атрымлівалі генную тэрапію сабачых FVIII (cFVIII). Ген cFVIII быў дастаўлены сабакам HA пры дапамозе AAV8 або AAV9 пры дапамозе двух падыходаў дастаўкі: дзве ланцужкі дастаўкі, якія дастаўлялі цяжкую ланцуг і лёгкую ланцуг у 2 асобных вектары, альбо B-дамен выдалены cFVIII у адным вектары AAV8.

Колькасць вектарнай копіі і аналіз мэтавага сайта прадэманстравалі пашыраныя клоны з інтэграванымі малекуламі AAV, у тым ліку клонам, які змяшчае непашкоджаны вектар. Ні адна сабака не прадэманстравала доказаў опухолегенеза, што дазваляе выказаць здагадку, што клонная экспансія і інтэграцыя не былі звязаны са злаякаснымі пухлінамі.

ЗВЯЗАНЫЯ ЗМЕСТ

Інтэрактыўныя вебінары

Інтэрактыўныя вебінары

Вінатэрапія адэна-асацыяванага віруса (AAV): прымяненне да гемафіліі
Гісторыя лячэння гемафіліі: незамяшчальная тэрапія геннай тэрапіяй
Знаёмства з геннай тэрапіяй: тэрміналогія і паняцці
Гісторыя лячэння гемафіліі: замена фактару геннай тэрапіі
Генатэрапія для лячэння гемафіліі: іншыя стратэгіі і мэты