Генатэрапія, звязаная з адэнатычным вірусам (AAV) (FLT180a), дасягае нармальных узроўняў актыўнасці FIX пры цяжкіх пацыентах гемафіліі (HB) (даследаванне B-AMAZE)
Асноўныя моманты Віртуальнага кангрэса ISTH 2020

Генатэрапія, звязаная з адэнатычным вірусам (AAV) (FLT180a), дасягае нармальных узроўняў актыўнасці FIX пры цяжкіх пацыентах гемафіліі (HB) (даследаванне B-AMAZE)

П. Чаўдары1,2, С. Шапіра3, М. Макрыс4, Г. Эванс5, С. Бойс6, К. Размовы7, Г. Долан8, У. Рэйс9, М. Філіпс1, А. Риделл1, М. Р. Перальта1, М. Кві2, Э. Туддэнам1, Дж. Кроп10, Г. Кароткая11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Катэрын Дормандзі, Цэнтр гемафіліі і трамбозу, Каралеўская бясплатная бальніца NHS Foundation Trust, Лондан, Вялікабрытанія

2University College London, Лондан, Вялікабрытанія

3Оксфардскі цэнтр гемафіліі і трамбоза і Оксфардскі НІПЧ, Оксфард, Вялікабрытанія

4Універсітэт Шэфілда, Шэфілд, Вялікабрытанія

5Шпіталь Кент і Кентэрберы, Кентэрберы, Вялікабрытанія

6Універсітэцкая бальніца Саўтгэмптан, Саўтгэмптан, Вялікабрытанія

7Ньюкаслскі цэнтр медыцынскай дапамогі па гемафіліі, Ньюкасл, Вялікабрытанія

8Фонд NHS Foundation Guy's & St Thomas ', Лондан, Вялікабрытанія

9Дзіцячая даследчая бальніца Сэнт-Джуда, Мемфіс, ЗША

10Фрэлін, Бостан, ЗША

11Freeline, Stevenage, Вялікабрытанія

Асноўныя дадзеныя

Гэтая лічба абагульняе склад вектара FLT180a (левая панэль) і прабірцы эфектыўнасць трансдукцыі капсіды AAVS3 (правая панэль). Вектар складаецца з рацыянальна распрацаванага, сінтэтычнага тропічнага капсіда печані чалавека (AAVS3), магутнага спецыфічнага промотора печані з аптымізаванымі інтронамі, і аптымальнага кодонам варыянту падуанскага гена FIX. У культуры клетак першаснай гепатацытаў, капсід AAVS3 дэманструе эфектыўнасць трансдукцыі, якая ў 4 разы перавышае наступную найбольш эфектыўную капсіду, AAV3.

Асноўнай мэтай даследавання FLT180a фазы 1/2 была ацэнка бяспекі і эфектыўнасці вектара ў пацыентаў з сярэдняй і цяжкай гемафіліяй В і адсутнасцю захворванняў печані альбо нейтралізацыі антыцелаў да капсіду AAVS3. Для дасягнення мэтавага ўзроўню экспрэсіі FIX 70-150% была выкарыстана адаптыўная схема дазавання (правая панэль), пачынаючы з 2 пацыентаў з найменшай дозай 4.5 х 1011 мг / кг і карэкціроўка наступных доз для аптымізацыі экспрэсіі FIX пры мінімізацыі рызыкі трамбозу. 3 пацыента, якім улівалі канчатковую дозу выпрабавання, 9.75 х 1011 vg / kg, дасягнулі ўзроўню FIX у межах нормы.

ЗВЯЗАНЫЯ ЗМЕСТ

Інтэрактыўныя вебінары

Інтэрактыўныя вебінары

Вінатэрапія адэна-асацыяванага віруса (AAV): прымяненне да гемафіліі
Гісторыя лячэння гемафіліі: незамяшчальная тэрапія геннай тэрапіяй
Знаёмства з геннай тэрапіяй: тэрміналогія і паняцці
Гісторыя лячэння гемафіліі: замена фактару геннай тэрапіі
Генатэрапія для лячэння гемафіліі: іншыя стратэгіі і мэты