Рэкамендаваныя рэсурсы

Падборка навуковых прац геннай тэрапіі пры гемафіліі, асобныя клінічныя выпрабаванні, нарматыўныя дакументы і карысныя спасылкі

Навуковыя дакументы і нарматыўныя дакументы

Агляды гемафіліі генатэрапіі

1. Генныя метады лячэння гемафіліі Абаса Дж. JAMA, 2018; 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Арруда В.Р., і інш. Новыя падыходы да тэрапіі гемафіліі: поспехі і праблемы. Кроў, 2017; 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Балкарансінг П і інш. Новыя метады лячэння і сучасны клінічны прагрэс пры гемафіліі А. Ther Adv гематал.2018; 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Бек DL. Прарывы ​​ў геннай тэрапіі гемафіліі. Клінічныя навіны АШ. 1 кастрычніка 2018 года. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Калела Р і інш. Якія ўзнікаюць праблемы пры геннай тэрапіі ў натуральных умовах пры дапамозе AAV. Mol Ther Meth Clin Dev, 2018; 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Навігацыі па хуткасцях на інавацыйнай магістралі ў тэрапіі гемафіліі. HemaSphere. 2018; 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Дошы Б. С. і інш. Генная тэрапія гемафіліі: што чакае будучыня? Ther Adv гематал, 2018; 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Данбар CE і інш. Генная тэрапія дасягае ўзросту. навука, 2018; 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Эвенс Н і інш. Генная тэрапія гемафіліі: ад трайблазера да змяняльніка дзічыны. Гемафілія. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. Джордж Л.А. Генная тэрапія гемафіліі прыпадае на ўзрост. Гематалогія Am Soc Hematol Educ Program. 2017; 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, і інш. Новыя метады лячэння гемафіліі - глабальная перспектыва. Гемафілія. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Макрыс М. Залаты век лячэння гемафіліі? Гемафілія. 2018; 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Парк CY і інш. Тэхналогіі рэдагавання геному для карэкцыі генаў гемафіліі. Чалавечы генетык, 2016; 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Перын GQ і інш. Абнаўленне аб геннай тэрапіі гемафіліі. Кроў, 2019; 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Пірс Г. Ф. і інш. Рагавічы метадаў тэрапіі на гемафілію. Mol Ther, 2017; 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Пірс Г. Ф. і інш. Мінулая, сучаснасць і будучыня геннай тэрапіі гемафіліі: ад вектараў і трансгенаў да вядомых і невядомых вынікаў. Гемафілія. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Пірс Г. Ф. і інш. Першы круглы стол па геннай тэрапіі WFH: Разуменне ландшафту і праблемы геннай тэрапіі гемафіліі ва ўсім свеце. Гемафілія. 2019; 1–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Труба шв. Новыя метады лячэння гемафіліі. Гематалогія Am Soc Hematol Educ Program. 2016; (1): 650-656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Труба шв. Генная тэрапія гемафіліі. Педиатр Рак крыві. 2018; 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R, et al. Генная тэрапія пры гемафіліі: ад ажыятажу да надзеі. HemaSphere. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

карысныя спасылкі

Нацыянальны фонд гемафіліі
https://www.hemophilia.org/

Сусветная федэрацыя гемафіліі
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Клінічныя поспехі ў генетэрапіі гемафіліі
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Выбраныя клінічныя выпрабаванні

Гемафілія А

  • NCT02576795. Фаза 1/2, дазавая эскаляцыя, бяспека, пераноснасць і эфектыўнасць даследавання Валоктокогена Роксапарвевец, вірусна-асацыяванага вірусам, звязанага з аденовірусам, перадачы генаў чалавечага фактару VIII у хворых з выяўленай гемафіліяй А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. Фаза 1/2 бяспекі, пераноснасці і эфектыўнасці даследавання Valoctocogene Roxaparvovec, звязанага з адено-вірусам, перададзенага вектарам, перададзенага генам чалавечага фактару VIII пры гемафіліі. Пацыенты з рэшткавымі ўзроўнямі FVIII ≤ 1 МЕ / дл і ранейшыя антыцелы супраць AAV5 . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. Фаза 3 Даследаванне для ацэнкі эфектыўнасці / бяспекі Valoctocogene Roxaparvovec, перададзенага AAV-вегетатыўнай перадачай генаў hFVIII ў дозе 4E13vg / kg пры гемафіліі. Пацыенты з рэшткавымі узроўнямі FVIII ≤1IU / dL, якія атрымліваюць прафілактычныя настойкі FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. Фаза 3, адкрытае этыкетка, з аднамесным даследаваннем для ацэнкі эфектыўнасці і бяспекі BMN 270, адэна-асацыіраванага віруса, перададзенага вектарам, перададзенага генам чалавечага фактару VIII пры гемафіліі. Пацыенты з рэшткавым узроўнем FVIII ≤ 1 МЕ / дл, якія атрымліваюць прафілактычны сродак Настойкі FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. Шматфункцыянальная ацэнка доўгатэрміновай бяспекі і эфектыўнасці SPK-8011 [вірусны вектар, звязаны з адэнотам, з выдаленым B-даменам гена чалавечага фактару VIII ген] у мужчын з гемафіліяй А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. Перадача генаў, бяспека выяўлення дозы, пераноснасць і эфектыўнасць даследавання SPK-8011 [рэкамбінантны адэнатычны асацыяваны вірусны вектар з генам чалавечага фактару VIII] у асоб з гемафіліяй А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. Даследаванне генаў-тэрапіі SPK-8016 у пацыентаў з гемафіліяй A для падтрымкі ацэнкі ў асоб з інгібітарамі FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. Глобальнае, адкрытае этыкетка, мультыцэнтр, этап 1/2 Даследаванне бяспекі і эскалацыі дозы BAX 888, адрасаваны адэнозам вірус Serotype 8 (AAV8), які экспрэсуе В-дамен, выдалены фактар ​​VIII (BDD-FVIII) пры цяжкай гемафіліі Суб'ектам прызначаецца аднаразовая нутравенная інфузорыя. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. Фаза 1/2, адкрытае, адаптыўнае, дазаванае даследаванне для ацэнкі бяспекі і пераноснасці SB-525 (рэкамбінантная генная тэрапія AAV2 / 6 чалавека-генам 8) у дарослых суб'ектаў з выяўленай гемафіліяй А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: Генная тэрапія гемафіліі A з выкарыстаннем новага сэротыпу 8 Capsid Псеўдатып, звязаны з адено-вірусным вектарам, кадуючы фактар ​​VIII-V3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Генная тэрапія гемафіліі А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. Фаза I Даследаванне Ацэнка бяспекі і магчымасці перадачы генапаэтычных ствалавых клетак, мэтавай дастаўкі фактара VIII з трамбацытаў для пацыентаў з гемафіліяй А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Гемафілія В

  • NCT02484092. Генатэрапія, адкрытае пазначэнне, даследаванне эскалацыі дозы SPK-9001 [Вірусны вектар, звязаны з адено-асацыяцыяй, з генам чалавечага фактару IX] у суб'ектаў з гемафіліяй В. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. Доўгае даследаванне FIX: Перадача генаў фактару IX (FIX), шматцэнтравая ацэнка доўгатэрміновага даследавання бяспекі і эфектыўнасці SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. Фаза I / II, адкрытая, некантралюемая, разавая доза, узыходзячая доза, шматцэнтравая пробная версія, звязаная з адэнатычным вірусным вектарам, які змяшчае ген IX-APS5-hFIX, аптымізаваны кодонам, прызначаны дарослым пацыентам з Цяжкая або ўмерана цяжкая гемафілія B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. Фаза III, адкрытая марка, аднадозавая, шматцэнтравая, шматнацыянальная пробная версія, якая займаецца даследаваннем сератыпу 5, звязаны з адено-вірусным вектарам, які змяшчае падуанскі варыянт гена IX, аптымізаванага кодонам чалавечы фактар ​​IX (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Ужываюць для дарослых асоб з цяжкай ці ўмерана выяўленай гемафіліяй Б. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. Фаза IIb, адкрытая этыкетка, разавая доза, аднаразовая, шматпроцэсарная проба для пацверджання фактару IX Узровень актыўнасці сератыпу 5 Вірусны вектар, звязаны з адено-5, які змяшчае варыянт "Падуі" з аптымізаванага кодонам гена чалавечага фактару IX (AAV061 -hFIXco-Падуя, AMT-XNUMX), прызначаны дарослым суб'ектам з сур'ёзнай ці ўмерана сур'ёзнай гемафіліяй B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. Фаза 1/2 адкрытай этыкеткі, аднаразовае выпрабаванне дозы з самадапаўняецца аптымізаваным адено-асацыяваным вірусам Сератып 8 Фактар ​​IX геннай тэрапіі (AskBio009) у дарослых з гемафіліяй B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. Фаза I / II, адкрытая этыкетка, мультыцэнтр, аднаразовая ўзыходзячая доза, даследаванне бяспекі вінавага вектара новага адэна-асацыяванага (FLT180a) у пацыентаў з гемафіліяй В. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. Адкрытае, мультыцэнтровае, доўгатэрміновае наступнае даследаванне для даследавання бяспекі і даўгавечнасці рэагавання пасля прыёму новага адэнатычнага віруснага вектара (FLT180a) у хворых на гемафілію B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. Першая фаза, адкрытае даследаванне, даследаванне ўзыходзячай дозы для ацэнкі бяспекі і пераноснасці генатэрапіі AAV2 / 6 фактару IX з дапамогай нуклеазы цынкавага пальца (ZFN), апасродкаванага мэтавай інтэграцыяй SB-FIX ў дарослых суб'ектаў з выяўленай гемафіліяй B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. Адкрытае даследаванне эскалацыі дозы самодополняющего віруснага вектара, звязанага з адено-адено (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) для перадачы генаў пры гемафіліі B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238