Распрацоўка вектара клінічнага кандыдата AAV3 для геннай тэрапіі гемафіліі B
Асноўныя моманты 23-й штогадовай сустрэчы ASGCT

Распрацоўка вектара клінічнага кандыдата AAV3 для геннай тэрапіі гемафіліі B

Харысан Браўн1, Крыстафер Б. Дорынг1, Роланд У. Герцаг2, Чэнь Лінг3, Маркусік Давід Міхайлавіч2, Х. Трэнт Спенсер1, Алёк Срывастава4, Арун Срывастава5

1Педыятрыя, Універсітэт Эморы, Атланта, штат Джорджыя

2Педыятрыя, Універсітэт медыцынскай школы Індыяны, Індыянапаліс, Ін

3Генетычная інжынерыя, Універсітэт Фудан, Шанхай, Кітай

4Гематалогія, Хрысціянскі медыцынскі каледж, Веллор, Індыя

5Педыятрыя, Універсітэт Фларыды, Гейнсвіл, штат Фларыда

Асноўныя дадзеныя

Параўнанне структуры кассет экспрэсіі FIX, выкарыстаных у першым паспяховым клінічным выпрабаванні гемафіліі B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, чырвоны), і той, якая выкарыстоўваецца ў сучасных даследаваннях (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, сіні). Аптымізацыя прамоўтэра ад LP1 да HSh-TTR прыводзіць да павелічэння экспрэсіі ў 2-3 разы, а аптымізацыя кодона да варыянту Падуі прыводзіць да павелічэння экспрэсіі ў 3-3-8 разы, што прыводзіць да агульнага павелічэння экспрэсіі на 40-50 скласці.

Вынікі пацыентаў з або без паслядоўных цыклаў DFPP з выкарыстаннем яркага тармажэння індукцыі індукцыі люцыферазы (BL-TIA). Паслядоўныя цыклы былі больш эфектыўнымі, чым непаслядоўныя цыклы ў зніжэнні тытраў Nab. Рэгрэсійны аналіз прадказваў, што 5 цыклаў паменшыць пачатковы тытр NAb AAVS3 на 94%, што дазволіць лячыць 60% пацыентаў.

ЗВЯЗАНЫЯ ЗМЕСТ

Інтэрактыўныя вебінары

Інтэрактыўныя вебінары

Вінатэрапія адэна-асацыяванага віруса (AAV): прымяненне да гемафіліі
Гісторыя лячэння гемафіліі: незамяшчальная тэрапія геннай тэрапіяй
Знаёмства з геннай тэрапіяй: тэрміналогія і паняцці
Гісторыя лячэння гемафіліі: замена фактару геннай тэрапіі
Генатэрапія для лячэння гемафіліі: іншыя стратэгіі і мэты