Чатырохгадовае наступнае даследаванне чалавечага даследавання трывалай тэрапеўтычнай эфектыўнасці і бяспекі: генная тэрапія AAV валоктокогеном Roxaparvovec пры цяжкай гемафіліі A

10 ліпеня 2020

Асноўныя моманты віртуальнага саміту WFH 2020

Чатырохгадовае наступнае даследаванне чалавечага даследавання трывалай тэрапеўтычнай эфектыўнасці і бяспекі: генная тэрапія AAV валоктокогеном Roxaparvovec пры цяжкай гемафіліі A

К. Джон Пасі, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH¹; Савіта Рангараджан, MBBS, FRCP, FRCPath²; Ніна Мітчэл, MB, BChir³; Уіл Лестэр, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath⁴; Эмілі Сімінгтан, бакалаўр, MBBS, MRCP, FRCPath⁵; Белла Мадан, доктар медыцынскіх навук, FRCP, FRCPath⁶; Майкл Лафан, DM, FRCP, FRCPath⁷; Крыс Б. Расэл, доктар філасофіі³; Мінджын Лі, магістр навук³; Бенджамін Кім, доктар медыцынскіх навук, магістр навук³; Глен Ф. Пірс, доктар медыцынскіх навук⁸; Він Ен Вонг, доктар медыцынскіх навук³

¹Бартс і Лонданская школа медыцыны і стаматалогіі, Лондан, Вялікабрытанія

²Універсітэцкая бальніца Саўтгэмптана, Саўтгэмптан, Вялікабрытанія

³BioMarin Pharmaceutical Inc., Новато, Каліфорнія, ЗША

⁴Універсітэцкія бальніцы Бірмінгема NHS Foundation Trust, Бірмінгем, Вялікабрытанія

⁵Шпіталь Кембрыджскага універсітэта NHS Foundation Trust, Кембрыдж, Вялікабрытанія

⁶Гаі і Сэнт-Томас, Фонд NHS Фонду, Лондан, Вялікабрытанія

⁷Цэнтр гематалогіі Імперскага каледжа Лондана, Лондан, Вялікабрытанія.

⁸Кансультант, La Jolla, Каліфорнія, ЗША

Асноўныя дадзеныя

Гэтая дыяграма злева падводзіць кагорты дазавання для BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). 2 пацыента ў мінімальных дозах (6 х 10)¹² і 2 х 10¹³ vg/kg) не прадэманстравалі дастатковай экспрэсіі FVIII. Вынікі даследавання разглядаюцца для 13 пацыентаў у 2 кагортах з больш высокімі дозамі: 7 пры 6 х 10¹³ vg/kg (6E13) і 6 пры 4 x 10¹³ г/кг (4E13). Зыходныя характарыстыкі для ўсіх 15 пацыентаў паказаны справа. Характэрна, што 14 з 15 пацыентаў зыходна праходзілі прафілактычную тэрапію з сярэдняй гадавой частатой крывацёку (ABR) 6.5.

Пацыенты ў абедзвюх кагортах дазавання паказалі значнае зніжэнне АБР, якое працягвалася да 4 гадоў пасля ўвядзення ў кагорце 6E13 і да 3 гадоў у кагорце 4E13. Сярэдняя кумулятыўная АБР была зніжана на 95% да 0.8 у кагорце 6E13 і на 93% да 0.9 у кагорце 4E13. У 4-м годзе 6 з 7 удзельнікаў кагорты 6E13 і 3-га года для 5 з 6 удзельнікаў кагорты 4E13 не адбылося самаадвольных крывацёкаў. Усе ўдзельнікі прафілактыкі FVIII застаюцца ў баку.

Пацыенты з 2 кагорты дазавання (6E13 у зялёным, 4E13 у жоўтым) прадэманстравалі залежнасць ад дозы і ўстойлівае павелічэнне ўзроўню актыўнасці FVIII на працягу 208 тыдняў у кагорце 6E13 і 156 тыдняў у кагорце 4E13 (на падставе хромогенного аналізу). Сярэднія ўзроўні FVIII былі, як правіла, больш высокімі для кагорты больш высокай дозы (n = 7), дасягнуўшы максімуму на 70% -80% на працягу 16-52 тыдняў з наступным павольным зніжэннем. Сярэднія ўзроўні FVIII у кагорце з меншай дозай (n = 6) дасягнулі максімуму на 20% -30% за той жа перыяд, а таксама павольнае зніжэнне.