Варыянт фактару VIII з ліквідацыяй сайта N-гликозилирования на 2118 зніжаных імунных рэакцый супраць FVIII пры геннай тэрапіі мышэй ад гемафіліі А
Асноўныя моманты 25-й штогадовай сустрэчы ASGCT

Варыянт фактару VIII з ліквідацыяй сайта N-гликозилирования на 2118 зніжаных імунных рэакцый супраць FVIII пры геннай тэрапіі мышэй ад гемафіліі А

Прадстаўлена: Кэрал Х. Мяо, доктар медыцынскіх навук, Сіэтлскі дзіцячы даследчы інстытут, Сіэтл, Вашынгтон, ЗША

Кэрал Х. Мяо1,4, Мэн-Ні Фан1, Шуайшуай Ван2, Цзюньпін Чжан3, Сяохэ Цай1, Тын-Йен Чао1, Лэй Лі2, Вэйдун Сяо3, Барбара А. Конкле4

1Сіэтлскі дзіцячы даследчы інстытут, Сіэтл, штат Вашынгтон
2Універсітэт штата Джорджыя, Атланта, Джорджыя
3Універсітэт Індыяны, Індыянапаліс, штат Індыяна
4Універсітэт Вашынгтона, Сіэтл, штат Вашынгтон

Асноўныя дадзеныя

Развіццё інгібітараў пасля інфузорыя варыянтаў WT-BDD-FVIII і мутаванага FVIII

Мышам з гемафіліяй А гідрадынамічна ўводзілі плазміды, кадавальныя мутаваныя варыянты FVIII і WT BDD-FVIII адпаведна. Другія выпрабаванні былі выкананы з дапамогай гідрадынамічнай ін'екцыі ва ўсіх групах на 86 дзень. (A) Злева направа, плазміды дзікага тыпу (WT)-BDD-FVIII, якія выкарыстоўваюцца для мутагенезу N-Q, у выніку канструкцыі варыянту FVIII выкарыстоўваюцца для in vivo генная тэрапія і адносная рэакцыя антыцелаў да FVIII. (B) FVIII-спецыфічныя ўзроўні IgG былі прааналізаваны з дапамогай ІФА пасля першай і другой плазмидных выклікаў. Імунная рэакцыя супраць FVIII была значна зніжана ў мышэй, якія атрымлівалі плазмиду, якая нясе варыянт FVIII N2118Q.

Праліферацыі CD4 + Т-клетак у адказ на перакрыцце маннозилированных пептыдаў

(A) Перакрываюцца пептыды, якія атачаюць сайт N2118, 15 амінакіслот у даўжыню, былі сінтэзаваныя з высокім утрыманнем маннозы глікан Man6GlcNAc2 далучэнняў. (B) CD4 + ўзроўні праліферацыі Т-клетак былі вымераныя ў адказ на маннозилированные пептыды MP1 (левая панэль), MP2 (сярэдняя панэль) і MP3 (правая панэль) і іх негликозилированные аналагі (NGP1, NGP2 і NGP3). Дадзеныя прадстаўлены як сярэднія са стандартным адхіленнем ад трох асобных эксперыментаў (**P <0.01, ***P <0.001).

ЗВЯЗАНЫЯ ЗМЕСТ

Інтэрактыўныя вебінары
малюнак

Please enable the javascript to submit this form

Пры падтрымцы адукацыйных грантаў ад Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics і uniQure, Inc.

Асноўныя SSL