Варыянт фактару VIII з ліквідацыяй сайта N-гликозилирования на 2118 зніжаных імунных рэакцый супраць FVIII пры геннай тэрапіі мышэй ад гемафіліі А

Асноўныя моманты 25-й штогадовай сустрэчы ASGCT

Варыянт фактару VIII з ліквідацыяй сайта N-гликозилирования на 2118 зніжаных імунных рэакцый супраць FVIII пры геннай тэрапіі мышэй ад гемафіліі А

Прадстаўлена: Кэрал Х. Мяо, доктар медыцынскіх навук, Сіэтлскі дзіцячы даследчы інстытут, Сіэтл, Вашынгтон, ЗША

Кэрал Х. Мяо^1,4, Мэн-Ні Фан¹, Шуайшуай Ван², Цзюньпін Чжан³, Сяохэ Цай¹, Тын-Йен Чао¹, Лэй Лі², Вэйдун Сяо³, Барбара А. Конкле⁴

¹Сіэтлскі дзіцячы даследчы інстытут, Сіэтл, штат Вашынгтон
²Універсітэт штата Джорджыя, Атланта, Джорджыя
³Універсітэт Індыяны, Індыянапаліс, штат Індыяна
⁴Універсітэт Вашынгтона, Сіэтл, штат Вашынгтон

Асноўныя дадзеныя

Развіццё інгібітараў пасля інфузорыя варыянтаў WT-BDD-FVIII і мутаванага FVIII
Праліферацыі CD4 + Т-клетак у адказ на перакрыцце маннозилированных пептыдаў

Развіццё інгібітараў пасля інфузорыя варыянтаў WT-BDD-FVIII і мутаванага FVIII

Мышам з гемафіліяй А гідрадынамічна ўводзілі плазміды, кадавальныя мутаваныя варыянты FVIII і WT BDD-FVIII адпаведна. Другія выпрабаванні былі выкананы з дапамогай гідрадынамічнай ін'екцыі ва ўсіх групах на 86 дзень. (A) Злева направа, плазміды дзікага тыпу (WT)-BDD-FVIII, якія выкарыстоўваюцца для мутагенезу N-Q, у выніку канструкцыі варыянту FVIII выкарыстоўваюцца для in vivo генная тэрапія і адносная рэакцыя антыцелаў да FVIII. (B) FVIII-спецыфічныя ўзроўні IgG былі прааналізаваны з дапамогай ІФА пасля першай і другой плазмидных выклікаў. Імунная рэакцыя супраць FVIII была значна зніжана ў мышэй, якія атрымлівалі плазмиду, якая нясе варыянт FVIII N2118Q.

Праліферацыі CD4 + Т-клетак у адказ на перакрыцце маннозилированных пептыдаў

(A) Перакрываюцца пептыды, якія атачаюць сайт N2118, 15 амінакіслот у даўжыню, былі сінтэзаваныя з высокім утрыманнем маннозы глікан Man6GlcNAc2 далучэнняў. (B) CD4 + ўзроўні праліферацыі Т-клетак былі вымераныя ў адказ на маннозилированные пептыды MP1 (левая панэль), MP2 (сярэдняя панэль) і MP3 (правая панэль) і іх негликозилированные аналагі (NGP1, NGP2 і NGP3). Дадзеныя прадстаўлены як сярэднія са стандартным адхіленнем ад трох асобных эксперыментаў (**P <0.01, ***P <0.001).